Caractéristiques
Résumé
Le Tramadol est un antalgique modéré qui est considéré comme un opioïde faible. Il possède un pouvoir analgésique plus fort que la codéine et plus faible que la morphine. Comme d’autres composés morphiniques, la consommation chronique de Tramadol peut entrainer une dépendance. A cause de son action sérotoninergique, l’arrêt de la consommation de Tramadol peut provoquer un phénomène de sevrage, tant chez l’adulte que chez le nouveau-né. Nos travaux sur la neurotoxicité in vitro du Tramadol ont montré qu’une exposition chronique au Tramadol perturbe le neurodéveloppement des organoïdes cérébraux humains constitués à partir de cellules iPS. La concentration plasmatique et les effets du Tramadol sont également dépendants de l’activité enzymatique des cytochromes P450 et en particulier du CYP2D6. L’analyse par HLPC MS/MS d’un échantillon de sang total ou de lysat cellulaire permet de déterminer sa composition en métabolites du Tramadol et d’évaluer la capacité métabolique associées. L’objectif du projet est d’étudier la signature métabolique du Tramadol dans des échantillons de sang ou d’urine des participants de la cohorte Constances ayant reçu une prescription de Tramadol au moment du prélèvement. Les résultats obtenus permettront de définir la signature métabolique du Tramadol pour chaque échantillon analysé. Ces données serviront à déterminer quelle est la signature métabolique la plus fréquente et les corrélations entre le métabolisme et les données biologiques. La toxicité des compositions en métabolites les plus fréquemment retrouvés sera ensuite évaluée sur le modèle d’organoïde cérébral afin de déterminer leur potentiel neurotoxique et les mécanismes mis en jeu.