Recherche et études

Contexte

La rhinite allergique et l’asthme allergique sont des maladies allergiques chroniques fréquentes représentant un fardeau important pour les patients et les systèmes de santé. Ils s’inscrivent dans un continuum de maladie respiratoire allergique touchant les voies aériennes supérieures et inférieures. L’asthme est présent chez 10 à 40 % des patients atteints de rhinite allergique, tandis que des symptômes de rhinite sont rapportés  jusqu’à 80 % des patients asthmatiques. La rhinite allergique est aussi un facteur de risque d’asthme. L’immunothérapie allergénique spécifique est le seul traitement capable de modifier l’histoire naturelle de la maladie allergique en induisant une tolérance immunologique durable à l’allergène causal. Chez les patients atteints de rhinite allergique, elle réduit les symptômes et l’utilisation de médicaments, et pourrait avoir des bénéfices sur l’asthme et la progression de la maladie. Toutefois, les données probantes comparatives en vie réelle entre les différents produits d’immunothérapie allergénique spécifique restent limitées.

Objectifs

Cette étude vise à produire des données probantes comparatives en vie réelle robustes sur deux produits d’immunothérapie allergénique spécifique indiqués dans les allergies de type I. Les objectifs sont de :

• Identifier et phénotyper les patients atteints de rhinite allergique recevant une immunothérapie allergénique spécifique, notamment selon les familles d’allergènes ciblées ;
• Caractériser les parcours thérapeutiques et évaluer l’efficacité clinique comparative de l’immunothérapie allergénique spécifique A et de l’immunothérapie allergénique spécifique B sur les critères liés à la rhinite allergique et à l’asthme ;
• Estimer et comparer le fardeau médical et économique du traitement, notamment sa durée, le nombre de flacons utilisés, l’utilisation des ressources de santé et les coûts associés.

Méthodes

Cette étude observationnelle rétrospective de cohorte utilisera des données de vie réelle issues de CONSTANCES appariée au Système national des données de santé (SNDS). La population comprendra les participants de CONSTANCES atteints de rhinite allergique, recevant une immunothérapie allergénique spécifique et disposant d’une information autodéclarée sur la famille d’allergènes. Des critères supplémentaires garantiront la cohérence de la comparaison. Aucun calcul formel d’effectif ne sera réalisé ; tous les patients éligibles seront inclus.

Un schéma de nouveaux utilisateurs avec comparateur actif comparera les patients initiant l’immunothérapie allergénique spécifique A ou l’immunothérapie allergénique spécifique B. La date d’inclusion correspondra à la première initiation observée. Les covariables seront évaluées au cours des 12 mois précédents. Le suivi se poursuivra jusqu’à l’arrêt ou au changement de traitement, au décès, à la perte de suivi, à la fin des données ou de la période prédéfinie, selon le critère étudié.

Pour l’objectif 1, les critères d’éligibilité seront opérationnalisés, la qualité des données évaluée et les variables démographiques, socioéconomiques, cliniques, thérapeutiques et de recours aux soins dérivées. Le fardeau de la rhinite allergique et de l’asthme sera évalué à l’aide de définitions indirectes adaptées aux données de vie réelle. Un jeu de données étiqueté issu de CONSTANCES servira à développer et valider en interne un modèle d’apprentissage automatique prédisant la famille d’allergènes. Les prédicteurs candidats pourront inclure les profils allergiques longitudinaux, les parcours de soins, la saisonnalité, les comorbidités, les traitements et l’utilisation des ressources de santé. Plusieurs approches seront évaluées, par exemple la régression logistique, les forêts aléatoires ou l’amplification par gradient. Les modèles candidats seront comparés et un modèle interprétable sera sélectionné selon sa précision, sa robustesse et sa pertinence clinique. La validation interne reposera sur une validation croisée ou d’autres techniques de rééchantillonnage et évaluera la discrimination, la calibration et la précision. Si nécessaire, le modèle pourra être réentraîné à partir des données appariées d’immunothérapie allergénique spécifique A –SNDS, CONSTANCES servant alors de validation externe. Des patients synthétiques pourront être envisagés pour les profils sous-représentés, avec une validation spécifique.

Pour l’objectif 2, les parcours thérapeutiques seront caractérisés selon la durée, l’observance, l’arrêt et, éventuellement, le changement de traitement. Des méthodes d’appariement ou de pondération fondées sur le score de propension équilibreront les caractéristiques initiales, notamment la famille d’allergènes prédite et les autres covariables pertinentes. L’efficacité comparative sera évaluée à partir d’indicateurs des données de vie réelle du fardeau de la rhinite allergique et de l’asthme, notamment les traitements de secours, les corticostéroïdes oraux, les exacerbations et d’autres critères prédéfinis. Selon le type de critère, des modèles de Cox ou d’autres modèles de régression appropriés seront utilisés. Des analyses en sous-groupes évalueront l’hétérogénéité des effets.

Pour l’objectif 3, un algorithme unique sera aussi développé afin de reconstruire le nombre de flacons d’immunothérapie allergénique spécifique utilisés dans les deux groupes. Il sera validé à partir des données de traitement de l’immunothérapie allergénique spécifique A, appariées indirectement et probabilistiquement à la cohorte cible de CONSTANCES au moyen de variables communes pertinentes. L’immunothérapie allergénique spécifique A et l’immunothérapie allergénique spécifique B seront comparées selon la durée du traitement, le nombre de flacons, l’utilisation des ressources de santé et les coûts associés.

Perspectives

En combinant les informations phénotypiques de CONSTANCES aux données longitudinales du système national des données de santé, cette étude améliorera le contrôle des facteurs de confusion potentiels, permettra des comparaisons directes cliniquement pertinentes entre produits d’immunothérapie allergénique spécifique et fournira des données probantes comparatives en vie réelle sur l’efficacité, le fardeau thérapeutique, les parcours de soins et les résultats médico-économiques en pratique courante en France.