Recherche et études

Syndrome d’interruption de la tige pituitaire chez les femmes (étude comparative)

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique ML. Raffin-Sanson
Organisme de rattachement Université de Versailles Saint‑Quentin‑en‑Yvelines & AP-HP
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2020
Statut Terminé

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Terray A, Baussart B, Zins M, Goldberg M, Kab S, Cazabat L, Brière M, Brue T, Barraud S, Reznik Y, Christin-Maitre S, Illouz F, Raverot G, Young J, Raffin-Sanson ML, Hage M. Gonadotropic status in adult women with pituitary stalk interruption syndrome. Eur J Endocrinol. 2024 Jun;190(6):501-508. DOI: https://10.1093/ejendo/lvae064. HAL: https://amu.hal.science/hal-04609641

Communications

Terray A, Young J, Brue T, Raverot G, Illouz F, Christin Maitre S, et al. Statut gonadotrope de 56 femmes adultes atteintes d’un syndrome d’interruption de la tige pituitaire. 2020. Presented at: Congrès de la Société Française d’Endocrinologie (SFE); Marseille, France. In: Ann Endocrinol; 81. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ando.2020.07.099. HAL: https://hal.science/hal-04603525

Recherche et études

La santé mentale durant la crise du COVID-19

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique M. Zins
Organisme de rattachement Equipe Constances & Université Paris-Cité
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2020
Statut Terminé

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Carrat F, Villarroel PMS, Lapidus N, Fourié T, Blanché H, Dorival C, Nicol J, Deleuze JF, Robineau O; SAPRIS-SERO Study Group; Touvier M, Severi G, Zins M, de Lamballerie X. Heterogeneous SARS-CoV-2 humoral response after COVID-19 vaccination and/or infection in the general population. Sci Rep. 2022 May;12(1):8622. Erratum in: Sci Rep. 2022 May;12(1):9405. DOI: https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-11787-4. HAL: https://hal.science/hal-03737986
Varga TV, Bu F, Dissing AS, Elsenburg LK, Bustamante JJH, Matta J, van Zon SKR, Brouwer S, Bültmann U, Fancourt D, Hoeyer K, Goldberg M, Melchior M, Strandberg-Larsen K, Zins M, Clotworthy A, Rod NH. Loneliness, worries, anxiety, and precautionary behaviours in response to the COVID-19 pandemic: A longitudinal analysis of 200,000 Western and Northern Europeans. Lancet Reg Health Eur. 2021 Mar;2:100020. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.lanepe.2020.100020. HAL: https://hal.science/hal-03204124v1

Recherche et études

Prévalence de la déficience auditive dans la population générale

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique JP. Empana
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2019
Statut Terminé

Contexte

Les troubles auditifs sont la deuxième cause de handicap de par le nombre de sujets touchés dans le monde. Malgré cela, cette maladie silencieuse a été l’objet de peu de recherches depuis plusieurs années. Ainsi, les études descriptives manquent, de même que les recherches étudiant de possibles déterminants autres que le vieillissement.

Objectifs

Décrire la prévalence des troubles auditifs et leur distribution au sein de sous-groupes de la population (i.e. selon l’âge, le sexe) et explorer de potentielles disparités au sein de ces groups (sexe, statut socioéconomique, lieu de résidence) Etudier les associations potentielles entre les troubles auditifs et simultanément les pathologies cardiovasculaires et neurocognitives ainsi que des marqueurs socioéconomiques.

Méthodes

La présence de troubles auditifs sera déterminée à partir des données audiométriques, selon la classification de l’Organisation Mondiale de la Santé. Le fonctionnement cognitif sera évalué en utilisant les échelles disponibles (MMSE). Concernant l’objectif 2, les troubles auditifs seront le critère de jugement et les pathologies cardiovasculaires seront les expositions (hypertension, maladies cardiovasculaires prévalentes…). Nous utiliserons des modèles multivariés de régression logistique.

Perspectives

Obtenir une meilleure compréhension des déterminants des troubles auditifs afin d’envisager une prévention et ainsi réduire le fardeau de cette maladie dans nos sociétés, surtout compte tenu du vieillissement de la population.

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Recherche et études

Diversité génétique des populations de France

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique E. Génin
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Recueil complémentaire
Année d'acceptation 2019
Statut En cours

Contexte

Le développement des technologies de séquençage à haut débit a ouvert de nouvelles perspectives pour le séquençage du génome humain avec l’identification de tous les variants génétiques d’un individu. Dans chaque génome, on retrouve plus de 4 millions de différences par rapport à la séquence de référence, i.e. les variants. La majorité de ces variants sont neutres, c’est-à-dire sans impact sur le phénotype d’un individu, mais certains d’entre eux peuvent induire une maladie. Des recommandations ont été proposées pour déterminer l’implication de ces variants dans des pathologies et limiter le nombre de faux positifs. Dans ces recommandations, l’accent a été mis sur la nécessité de comparer les variants trouvés chez des patients avec des données témoins appariées autant que possible sur les origines géographiques des ascendants.

Il existe plusieurs grands panels de données de référence d’ores et déjà disponibles, comme « 1000 Genomes Project Consortium », « Exome Sequencing Project » ou « Exome Aggregation Consortium » et, qui fournissent plusieurs informations sur les variants présents dans des exomes ou des génomes entiers d’individus originaires de différentes populations, ainsi que leur fréquence respective. La population européenne y est relativement bien représentée, mais il y peu d’informations sur la région géographique d’origine de ces individus. De précédentes études utilisant les puces de SNP ont montré qu’il existe des différences de fréquences alléliques entre des populations issues d’Europe continentale ; ces différences pouvant induire des résultats faux-positifs dans les études d’association. Ces différences de fréquence allélique pour les variants communs sont également détectables entre régions d’un même pays, comme plusieurs études menées, dans différentes populations européennes, dont la France, l’ont montré. La description de ces schémas de variations génétiques stratifiées à l’échelle de la région géographique d’origine des ascendants est donc essentielle pour permettre un meilleur appariement entre les cas et les témoins dans les tests d’association. C’est d’autant plus important quand l’intérêt se porte sur les variants rares car ces derniers sont, pour la majorité, des variants apparus récemment dans des populations locales et qui ne se sont pas propagés dans de larges régions géographiques.

Avoir accès aux séquences d’ADN d’individus partageant une ascendance génétique commune avec un patient a un intérêt lors de l’analyse de génomes à visée de diagnostic. Connaître la distribution des fréquences alléliques des zones géographiques d’où sont issus les ascendants des patients sera donc indispensable pour aider à sélectionner les variants potentiellement impliqués dans une maladie ; qui, dans un second temps, devront être testés lors d’essais fonctionnels.

Un premier projet de ce genre ciblant le grand-ouest français est actuellement mené à l’Institut du Thorax de Nantes. Les premiers résultats ont montré que l’utilisation de ce panel d’individus améliore le filtrage des variants pour les analyses de génomes de patients partageant une ascendance génétique commune. Compte-tenu de ces résultats préliminaires, des efforts pour couvrir les autres régions géographiques françaises s’imposent.

Pour fournir un tel panel de la population générale française, le projet POPGEN va sélectionner 10 000 individus suivis dans la cohorte Constances ayant des ascendants originaires de différentes régions françaises, autres que celle du grand-ouest. Cette étude est un des quatre projets pilotes du plan France Médecine Génomique 2025 (FMG) qui a pour objectifs d’introduire le séquençage du génome dans la pratique clinique quotidienne pour accélérer et affiner la pose de diagnostics.

Objectifs

L’objectif principal de cette recherche est de constituer un panel de référence de génomes séquencés provenant d’individus représentatifs de la population métropolitaine française, pour aider à identifier et interpréter les variants génétiques potentiellement impliqués dans des maladies.

Les objectifs secondaires de cette recherche sont :

  • Imputer les variants génétiques des individus uniquement génotypés, à partir des 4000 génomes entiers ;
  • Décrire et étudier la diversité génétique de la population française et les mécanismes à l’origine de celle-ci ;
  • Développer des méthodes pour la réalisation de tests d’association avec des témoins appariés sur l’origine géographique de leurs ascendants.

Méthodes

Les participants seront recrutés parmi les volontaires de la cohorte Constances qui ont consenti à la transmission de leurs données et ont renseigné l’année et la commune de naissance de leurs parents et grands-parents. Parmi ces individus, 15000 seront sélectionnés aléatoirement sur les critères suivants :

  • les lieux de naissance des 4 grands-parents sont connus et regroupés dans une zone géographique,
  • la répartition homogène des regroupements en France métropolitaine.

Les volontaires sélectionnés recevront un courrier contenant : un courrier d’invitation, une notice d’information, un formulaire de consentement éclairé dupliqué et un kit d’auto-prélèvement salivaire. S’ils acceptent de participer, ils devront dater et signer le consentement éclairé et réaliser l’auto-prélèvement salivaire. Ils renverront leur échantillon salivaire ainsi qu’un exemplaire daté et signé du consentement via une enveloppe prépayée. Ces participants auront leur ADN salivaire extrait et génotypé au moyen d’une puce de SNP. Parmi ces 10000 individus, 4000 auront un séquençage du génome entier.

Publications scientifiques

Communications

Gros La Faige M, POPGEN Study Group, GOLD consortium, Génin E, Herzig A. Diversity of pharmacogenes in France and association with drug intake. 2026. Presented at : European Society of Human Genetics (ESHG); Göteborg, Sweden. HAL: https://hal.science/hal-05698094v1
Sharma I, Picard Druet D, Marennea G, Geoffroya V, Popgen Study Group, Deleuze JF, et al. The French POPGEN Project: Whole Genome Characterisation of Fine-Scale genetic Diversity and Population Structure of France. 2026. Presented at : L'Institut brestois Santé Agro Matière (IBSAM) ; Brest, France. HAL: https://hal.science/hal-05698139v1
Uguen K, Le Folgoc G, Herzig A, Génin E, Popgen Study Group. Les microsatellites en population générale : création d’un catalogue de près de 800 000 loci à partir de la cohorte POPGEN pour améliorer le diagnostic génomique des maladies rares. 2026. Presented at : Assises de Génétique Humaine et Médicale; Cannes, France. HAL: https://hal.science/hal-05698061v1
Gros La Faige M, POPGEN Study Group, FranceGenRef consortium, GOLD consortium, Génin E, Herzig A. La pharmacogénomique en France : de la population à la médecine personnalisée. 2026. Presented at : Assises de Génétique Humaine et Médicale; Cannes, France. HAL: https://hal.science/hal-05698035v1
Herzig A, Guivarch M, Marc GLF, Saint Pierre A, Marenne G, POPGEN Study Group, et al. Impact of study sample compositon on supervised admixture modelling. 2025. Presented at : Rencontre annuelle du Réseau Thématique STATGEN; Paris, France. HAL: https://hal.science/hal-05697990v1
Faige MGL, Génin E, Herzig AF, Popgen Study Group. Diversity of pharmacogenes in the different French regions. 2025. Presented at: International Symposium on Human Genomics (ISHG); Paris, France. HAL: https://hal.science/view/index/docid/5064315
Gros La Faige M, Study Group P, Consortium F, Génin E, Herzig AF. Comparison of star-allele caller performances on genotyping and sequencing data at different geographic scales. 2025. Presented at: European Society of Human Genetics (ESHG); Milan, Italy. HAL: https://hal.science/hal-05095045
Herzig A, Folgoc GL, Blanché H, Marenne G, Pierre AS, Zins M, et al. Building Regionally Anchored French Population Genomic Panels for Better Insights into the Genetic Architecture of Diseases. 2025. Presented at: International Symposium on Human Genomics (ISHG); Paris, France. HAL: https://hal.science/view/index/docid/5064261
Faige MGL, Popgen Study Group, Génin E, Herzig AF. Fine-scale pharmacogenetic diversity in Europe: the example of France. 2025. Presented at: European Mathematical Genetics Meeting (EMGM); Brest, France. HAL: https://hal.science/view/index/docid/5063862
Herzig AF, Guivarch M, Faige MGL, Marenne G, Popgen Study Group, Génin E. Effect of study sample size and composition on supervised admixture models. 2025. Presented at: European Mathematical Genetics Meeting (EMGM); Brest, France. HAL: https://hal.science/view/index/docid/5063675
Genin E. Le projet POPGEN, Séquencer les populations régionales pour développer la médecine génomique en France et en Europe. 2024. Presented at: Assises de Génétique Humaine et Médicale; Paris, France.
Guivarch M, Le Folgoc G, Marenne G, Ludwing T, Sebaoun JM, Gressin L, et al. Méthodes de partitionnements pour détecter des structures fines de population et applications au projet POPGEN. 2024. Presented at: Assises de Génétique Humaine et Médicale; Paris, France. HAL: https://hal.science/hal-04876621v1
Herzig A, Marenne G, Guivarch M, Saint-pierre A, Ludwing T, Alves I, et al. The POPGEN project: building a French reference panel of genomes. 2023. Presented at: International Genetic Epidemiology Society (IGES); Nahville, USA.
Herzig A, Marenne G, Guivarch M, Saint-pierre A, Ludwing T, Alves I, et al. The POPGEN project: building a French reference panel of genomes. 2023. Presented at: American Society of Human Genetics (ASHG); Washington, USA.
Guivarch M, Le Folgoc G, Marenne G, Genin E, Saint-pierre A, Herzig A. Méthodes spatiales pour l’analyse de données génétiques. 2023. Presented at: Journées Ouvertes en Biologie, Informatique et Mathématiques (JOBIM); Plouzane, France.
Herzig A, Marenne G, Guivarch M, Saint-pierre A, Ludwing T, Alves I. The POPGEN Project: Diving into the french Fine-scale population genetic structure in the time of our grandparents to build a reference panel of genomes. 2023. Presented at: European Society of Human Genetics (ESHG); Glasgow, UK.
Guivarch M, Le Folgoc G, Marenne G, Genin E, Saint-pierre A, Herzig A. Méthodes spatiales pour l’analyse de données génétiques. 2023. Presented at: L’Institut brestois Santé Agro Matière (IBSAM); Brest, France.
Herzig A, Marenne G, Guivarch M, Saint-pierre A, Ludwing T, Alves I, et al. Comparing clustering approaches to reveal fine-scale population structure in French populations. 2023. Presented at: European Mathematical Genetics Meeting (EMGM); Guildford, UK.
Genin E. Sequencing in the general population in the framework of the French Genomic Medicine Initiative: the POPGEN project. 2022. Presented at: International Genetic Epidemiology Society (IGES); Paris, France.
Genin E. Focus on POPGEN - General Population Project. 2022. Presented at: Workshop between Danish National Genome Center and 2025 French Genomic Medicine Initiative; Paris, France.
Le Folgoc G, Herzig A, Zins M, Goldberg M, schutz S, Blanché H, et al. Popgen : un catalogue des variants génétiques présentes dans les différentes régions françaises. 2022. Presented at: Assises de Génétique Humaine et Médicale; Rennes, France. HAL: https://hal.science/hal-05314307v1
Genin E. Sequencing the general population to help find genes and variants involved in disease. 2021. Presented at: Genopole summer school; Virtual congress.
Herzig A, Le Folgoc, Goldberg M, Zins M, Genin E. Sequencing the general population at a fine-geographic scale: the French POPGEN project. 2021. Presented at: American Society of Human Genetics (ASHG); Virtual congress. HAL: https://hal.science/view/index/docid/5316495
Genin E. POPGEN : un exemple de projet de séquençage en population générale. 2021. Presented at: Conférence nationale des comités de protection des personnes (CNCP); Virtual congress. HAL: https://hal.science/hal-04607106v1

Informations réglementaires

Responsable de traitement

Le traitement des données à caractère personnel est placé sous la responsabilité de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), situé au 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris – www.inserm.fr

Délégué à la protection des données

Pour la cohorte et l’étude : Délégué à la protection des données de l’Inserm, dpo@inserm.fr ou 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris.

Base légale du traitement et recours à des données dites sensibles

Le traitement de données personnelles nécessaire à la mise en œuvre de cette étude répond à l’exécution d’une mission d’intérêt public dont est investi l’Inserm et nécessite le traitement de données personnelles de santé à des fins de recherche scientifique.

Catégories de données concernées par les traitements

Données relatives au lieu de naissance (continent, pays, département et/ou commune) et à l’année de naissance du volontaire et de ses ascendants, sexe, données relatives à la santé (antécédents rapportés de greffe de moelle osseuse et/ou de syndrome sec), données génétiques générées dans le cadre de la recherche POPGEN. De plus, les données directement identifiantes seront traitées par un tiers pour adresser les courriers d’invitation à participer à la recherche POPGEN.

Destinataires ou catégories de destinataires des données à caractère personnel

Dans le cadre de cette étude, les données seront mises à disposition de la responsable de l’étude, directrice de recherche à l’Inserm (Institut public), France. Cette mise à disposition est nécessaire à la réalisation des analyses statistiques menées par l’équipe en charge de l’étude.

Durée de conservation en base active des données à caractère personnel

Les données seront conservées dans les systèmes d’information sécurisés du responsable de traitement pendant 10 ans, de décembre 2020 à mars 2031. Par ailleurs, les données sont archivées à l’UMS11 dans le cadre de l’autorisation initiale de la cohorte Constances jusqu’en 2041 (durée susceptible d’être prolongée par une nouvelle autorisation de la CNIL).

Droits des personnes concernées et modalités d’exercice de ces droits

Les données nécessaires à cette étude sont traitées conformément au Règlement général relatif à la protection des données « RGPD » (Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016) et à la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés. L’ensemble des droits et les moyens pour les exercer sont disponibles sur « Droits et protection des données ». Il est également possible de s’adresser au responsable de traitement de cette étude, par l’intermédiaire de son délégué à la protection des données (coordonnées indiquées ci-dessus).

Transferts de données envisagés vers un pays hors Union européenne (ou vers une organisation internationale) assurant un niveau de protection adéquat (ou des garanties appropriées)

Aucun transfert en dehors de l’Union européenne n’est prévu dans le cadre de cette étude.

Recherche et études

Consommation de sucres, pathologies parodontales et fonctionnement cognitif

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique S. Artero
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2019
Statut En cours

Contexte

La physiopathologie de la survenue de troubles cognitifs et de maladie d’Alzheimer est complexe car multifactorielle (e.g facteurs génétiques, métaboliques, et nutritionnels). Les facteurs nutritionnels ont une action sur la cognition tout au long de la vie et sont potentiellement modifiables ; leur identification est donc essentielle pour élaborer des stratégies de prévention efficaces et ciblées. Dans ce cadre, nous nous intéressons à la consommation des sucres (i.e. sucres simples et amidons raffinés à charge glycémique élevée) qui est croissante dans nos sociétés occidentales, mais très récente à l’échelle de l’histoire de l’humanité. Cette consommation pourrait contribuer à une dérégulation plus rapide du système de réponse à l’insuline. Des études animales récentes suggèrent qu’une consommation élevée des sucres est associée à l’altération de la cognition, indépendamment des perturbations métaboliques périphériques (eg diabète). Chez l’homme, des effets délétères à court terme de la prise des sucres sur la cognition ont pu être mis en évidence mais nous avons peu d’informations sur les effets à long terme. Une seule étude épidémiologique américaine, portant uniquement sur l’impact des boissons sucrées, a mis en évidence une relation significative avec la présence d’altérations cognitives. Aucune étude épidémiologique à grande échelle n’a mesuré les liens entre la charge glycémique globale et la cognition en population générale, en analysant aussi une interaction potentielle avec l’âge.

Par ailleurs, les maladies parodontales, d’étiologie multifactorielle, sont aussi le reflet d’une consommation élevée de sucres. Ces pathologies sont associées à des modifications du microbiote buccal et à des phénomènes inflammatoires, dont certains ont été retrouvées dans le cerveau de personnes Alzheimer. Une étude coréenne récente, basée sur des données de l’assurance maladie mais pauvre en facteurs d’ajustement, a mis en évidence un risque augmenté de démence chez les personnes âgées qui avaient perdu des dents. Par ailleurs, cette perte de dents est corrélée en clinique à des altérations cérébrales dans l’hippocampe, le noyau caudé et le lobe temporal. Alors que la cavité buccale est l’une des voies majeures de contamination qui va conduire aux pathologies chroniques, via des facteurs environnementaux incluant la consommation des sucres, aucune étude épidémiologique richement phénotypée, permettant des ajustements appropriés, n’a encore évalué les liens entre les altérations de cette cavité et la survenue de troubles cognitifs. Par ailleurs, les liens concomitants entre consommation de sucres, maladie parodontale et cognition n’ont jamais été évalués de façon concomitante en population générale.

Objectifs

Notre principal objectif est d’étudier les liens entre la consommation des sucres, les maladies parodontales et le statut cognitif, indépendamment de l’effet du diabète, dans un cadre de population générale.

Méthodes

Nous inclurons dans nos analyses statistiques les sujets de 45 à 70 ans (environ 51 000) ayant passé des tests neuropsychologiques dans la cohorte Constances. Nous nous intéresserons aux variables relatives à la nutrition pour construire un score de charge glycémique, aux variables de santé parodontale (gingivite, parodontite, perte de dents) aux tests neuropsychologiques (cognition) et aux nombreuses variables de santé et de style de vie permettant l’ajustement avec des facteurs de confusion appropriés. Nous analyserons séparément l’impact des sucres et des maladies parodontales sur le statut cognitif mais également de façon concomitante pour identifier la nature des liens entre ces trois déterminants. Nous utiliserons des modèles linéaires pour effectuer les analyses transversales et des modèles mixtes pour effectuer des analyses longitudinales de déclin cognitif.

Perspectives

Nos résultats permettront de mieux comprendre les liens entre sucres, santé parodontale et cognition et d’informer sur les dangers d’une consommation élevée d’aliments à haute charge glycémique.

Informations réglementaires

Responsable de traitement

Le traitement des données à caractère personnel est placé sous la responsabilité de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), situé au 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris – www.inserm.fr

Délégué à la protection des données

Pour la cohorte et l’étude : Délégué à la protection des données de l’Insem, dpo@inserm.fr ou 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris.

Base légale du traitement et recours à des données dites sensibles

Le traitement de données personnelles nécessaire à la mise en œuvre de cette étude répond à l’exécution d’une mission d’intérêt public dont est investi l’Inserm et nécessite le traitement de données personnelles de santé à des fins de recherche scientifique.

Catégories de données concernées par les traitements

Les données socio-démographiques (âge, sexe, date de naissance au format mois/année, département de résidence), les données relatives à la santé (biométrie, antécédents médicaux, santé de la femme, santé des dents, santé mentale, tests cognitifs et physiques), les données biologiques (résultats d’analyses) ainsi que les dates relatives à la conduite de la recherche (dates d’inclusion et de visites), l’origine ethnique, la situation familiale (statut marital, nombre d’enfants, membres du foyer, vie en couple ou non), le mode de vie (type de domicile), le niveau de formation (nombre d’années d’éducation, diplôme le plus élevé obtenu), la vie professionnelle (catégorie socio-professionnelle, revenus par tranches, situation vis-à-vis de l’emploi), la consommation de tabac, d’alcool et de drogues, les habitudes de vie et comportements (activité physique, comportement alimentaire, sommeil, limitations physiques), le statut vital, ainsi que des informations sur la qualité de vie de la personne (échelle de qualité de vie, difficultés financières, renoncement aux soins).

Destinataires ou catégories de destinataires des données à caractère personnel

Dans le cadre de cette étude, les données seront mises à disposition de la responsable de l’étude, chercheuse à l’Inserm (Institut public), France. Cette mise à disposition est nécessaire à la réalisation des analyses statistiques menées par l’équipe en charge de l’étude.

Durée de conservation en base active des données à caractère personnel

Les données seront conservées par le responsable de traitement dans un espace sécurisé au CASD pendant 5 ans, de janvier 2026 à décembre 2030. Par ailleurs, les données sont archivées par l’UMS11 dans le cadre de l’autorisation initiale de la cohorte Constances jusqu’en 2041 (durée susceptible d’être prolongée par une nouvelle autorisation de la CNIL).

Droits des personnes concernées et modalités d’exercice de ces droits

Les données nécessaires à cette étude sont traitées conformément au Règlement général relatif à la protection des données « RGPD » (Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016) et à la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés. L’ensemble des droits et les moyens pour les exercer sont disponibles sur « Droits et protection des données ». Il est également possible de s’adresser au responsable de traitement de cette étude, par l’intermédiaire de son délégué à la protection des données (coordonnées indiquées ci-dessus).

Transferts de données envisagés vers un pays hors Union européenne (ou vers une organisation internationale) assurant un niveau de protection adéquat (ou des garanties appropriées)

Aucun transfert en dehors de l’Union européenne n’est prévu dans le cadre de cette étude.

Recherche et études

Expositions environnementales en milieu urbain et fonctionnement cognitif

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique B. Jacquemin
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2019
Statut En cours

Contexte

La connaissance des effets de l’environnement urbain sur le fonctionnement cognitif est actuellement limitée. Ici, l’environnement urbain inclut les espaces verts (c’est-à-dire végétalisés comme les parcs, forêts, etc) et bleus (c’est-à-dire aquatiques comme les fleuves, les fronts de mer, etc), le bruit et la pollution lumineuse. La littérature sur le sujet reste rare ; la plupart des études existantes présentent des limitations importantes comme le fait de ne prendre en compte que peu de variables de confusion, ne pas avoir de tests cognitifs standardisés ou utiliser des registres de démences, de n’avoir qu’une mesure de fonction cognitive, de n’inclure que des personnes âgées de plus de soixante ans – ou des enfants – et d’avoir une petite taille d’échantillon. En résumé, l’étude des effets de l’environnement urbain sur la cognition pose encore de nombreuses questions et plusieurs défis méthodologiques, que nous allons surmonter pour la plupart dans ce projet.

Objectifs

Notre projet vise à évaluer l’association entre l’exposition à l’environnement urbain et le fonctionnement cognitif dans une grande cohorte d’adultes en population. Notre hypothèse générale est que cet environnement favorise (proximité aux espaces verts et bleus) ou affecte (bruit et pollution lumineuse) les fonctions cognitives chez les adultes.

Méthodes

Notre projet se base sur la cohorte CONSTANCES, initiée fin 2012 et qui inclut 200 000 participants depuis février 2019. La cohorte est composée d’adultes, issus de la population générale par tirage au sort, âgés de 18 à 69 ans au recrutement et résidant en France.

À l’inclusion, les participants remplissent un questionnaire et bénéficient d’un examen de santé. Le suivi comprend un questionnaire annuel, un examen de santé tous les 3 à 5 ans et bénéficie d’un suivi passif via l’appariement aux bases de données nationales médico-administratives. Une large gamme de données est recueillie sur la santé, les caractéristiques sociodémographiques, les événements de vie, les comportements et les facteurs professionnels. En particulier, CONSTANCES inclut des tests cognitifs explorant les performances cognitives globales, l’attention et le fonctionnement exécutif, la fluidité verbale, la mémoire et la vitesse psychomotrice dès 45 ans, soit 15 ans plus tôt dans la vie que la plupart des cohortes qui étudient performance et déclin cognitif.

L’exposition à l’environnement urbain sera évaluée individuellement à l’adresse résidentielle :

  • les espaces verts grâce à deux indices de végétation issus de méthodologies standardisées,
  • les espaces bleus grâce aux cartes d’utilisation du territoire,
  • le bruit grâce aux cartes d’exposition au bruit dans les grandes villes,
  • et la pollution lumineuse grâce à l’imagerie satellite de pointe.

Trois partenaires transdisciplinaires sont impliqués dans le projet, incluant des chercheurs ayant une solide expérience en épidémiologie environnementale, gestion des cohortes, et cognition.

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Bitar Z, Pignon B, Lemogne C, de Hoogh K, Goldberg M, Schürhoff F, Vienneau D, Zare Sakhvidi MJ, Zins M, Lequy E, Burte E, Jacquemin B. Long-term air pollution exposure and mental health in French adults of the CONSTANCES cohort: Role of black carbon independently of PM2.5. Environ Res. 2026 Jan;6;292:123673. DOI: https://doi.org/10.1016/j.envres.2026.123673. HAL: https://hal.science/hal-05462656v1
Zare Sakhvidi MJ, Lafontaine A, Yang J, Lequy E, Artaud F, Canonico M, Ozguler A, Vienneau D, Zins M, Jacquemin B. Association between Outdoor Air Pollution Exposure and Handgrip Strength: Findings from the French CONSTANCES Study. Environ Health Perspect. 2022 May;130(5):57701. DOI: https://dx.doi.org/10.1289/EHP10464. HAL: https://hal.science/hal-03706185

Communications

Lafontaine A, Meyer C, De Hoogh K, Goldberg M, Leblond S, Letellier N, et al. Exposure to airborne cadmium and lead and cognitive performance among Lyon residents within the French CONSTANCES cohort. 2024. Presented at: ISEE Young conference; Rennes, France. HAL: https://hal.science/hal-04691985v1
Ramos A, Zare Sakhvidi MJ, Lafontaine A, Dadvand P, de Hoogh K, Lequy E, et al. Association between greenspace exposure and different domains of cognitive function in the French CONSTANCES cohort. 2022. Presented at: International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) Annual Conference; Athens, Greece. In: Environ Health Perspect; 2022. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2022.P-0298. HAL: https://hal.science/hal-04609489
Burte E, Zare Sakhvidi MJ, Lafontaine A, Lequy E, Artaud F, Berr C, et al. Association between long-term ambient air pollution exposure and handgrip strength change in the French CONSTANCES cohort. 2022. Presented at: International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) Annual Conference; Athens, Greece. In: Environ Health Perspect; 2022. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2022.P-1088. HAL: https://hal.science/hal-04609339
Zare Sakhvidi MJ, Lafontaine A, Lequy E, Berr C, Dadvand P, de Hoogh K, et al. Greenspace exposure and depressive symptoms: findings from the French CONSTANCES cohort. 2022. Presented at: International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) Annual Conference; Athens, Greece. In: Environ Health Perspect; 2022. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2022.P-0297. HAL: https://hal.science/hal-04609478
Zare Sakhvidi MJ, Yang J, Lemogne C, Berr C, Chen J, De Hoogh K, et al. Air pollution exposure and different dimensions of depression: findings from the French CONSTANCES cohort. 2021. Presented at: Annual Conference of the International Society of Environmental Epidemiology (ISEE); Virtual congress. In: Environ Health Perspect; 2021. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2021.O-LT-077. HAL: https://hal.science/hal-04042321
Zare Sakhvidi MJ, Yang J, Lequy E, Berr C, Artaud F, Canonico M, et al. Association between air pollution exposure and handgrip strength as a marker of frailty: findings from the French CONSTANCES cohort. 2021. Presented at: Annual Conference of the International Society of Environmental Epidemiology (ISEE); Virtual congress. In: Environ Health Perspect; 2021. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2021.O-LT-060. HAL: https://hal.science/hal-04042293
Lequy E, Lafontaine A, Zare Sakhvidi MJ, Yang J, Leblond S, Meyer C, et al. Exposure to airborne cadmium and lead and cognitive function in an adult population in rural France. 2021. Presented at: International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) Annual Conference; Virtual congress. In: Environ Health Perspect; 2021. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2021.P-237. HAL: https://hal.science/hal-04604658
Zare Sakhvidi MJ, Yang J, Lequy-Flahault E, De Hoogh K, Letellier N, Vienneau D, et al. Air pollution exposure and cognitive performance in middle age: findings from the CONSTANCES cohort. 2021. Presented at: Annual Conference of the International Society for Environmental Epidemiology (ISEE)-Young conference; Virtual Congress. In: Environ Epidemiol; 5. DOI: https://doi.org/10.1097/EE9.0000000000000151. HAL: https://hal.science/hal-04877666v1
Yang J, Zare Sakhvidi MJ, Lequy-Flahault E, De Hoogh K, Letellier N, Mortamais M, et al. The association between black carbon and cognitive function impairment in the French population: effect modification by individual characteristics and chronic diseases. 2021. Presented at: Annual Conference of the International Society of Environmental Epidemiology (ISEE); Virtual Congress.

Recherche et études

Santé cardiovasculaire idéale et incidence de maladies cardiovasculaires

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique JP. Empana
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2019
Statut En cours

Contexte

La prévention primordiale est une nouvelle stratégie de prévention des maladies cardiovasculaires, visant à prévenir l’apparition des facteurs de risque. Pour ce faire, un score de santé cardiovasculaire a été proposé par la société américaine de cardiologie pour promouvoir une santé cardiovasculaire dite optimale/idéale. Initialement ce score intitulé le Life’s Simple 7 (LS7) était composé de 7 items (tabac, activité physique, alimentation, indice de masse corporelle, taux de cholestérol, de glycémie et pression artérielle). Il a été récemment mis à jour dans son mode de calcul et un huitième item a été ajouté – la durée de sommeil – devenant le Life’s Essential 8 (LE8). Depuis sa création en 2010, de nombreux travaux ont été publiés sur la distribution du LS7 en population, et sur sa pertinence par rapport à la prévention des maladies cardiovasculaires. Notre équipe travaille détient une réelle expertise dans le domaine de la prévention primordiale. Nous avons démontré la pertinence du LS7 pour la prévention des maladies cardiovasculaires à différents âges de la vie, mais également pour d’autres pathologies chroniques partageant des facteurs de risque communs avec les maladies cardiovasculaires dont le diabète, la dépression ou plus récemment le cancer. Cependant, il reste des points inexplorés dans la littérature au sujet de la prévention primordiale. Les données de prévalence de la santé cardiovasculaire en population sont rares, et en tous les cas sont inexistantes en France. Concernant la prévalence du score LE8, les seules estimations disponibles proviennent des Etats-Unis. Par ailleurs, si l’association du LS7 avec les maladies cardiovasculaires a été bien décrite aux Etats-Unis et en Chine, il existe très peu de données en Europe et aucune en France. De plus, une seule étude à ce jour, conduite aux Etats-Unis a estimé l’association du LE8 avec les maladies cardiovasculaires.

Objectifs

  • Estimer le niveau de la santé cardiovasculaire grâce au LS7 et LE8 chez l’adulte en France ;
  • Quantifier l’association entre le niveau de la santé cardiovasculaire estimée par le LS7 et LE8 et le risque de mortalité totale et par cause, la survenue de pathologies cardiovasculaires incidentes chez l’adulte ;
  • Quantifier l’association entre le niveau de la santé cardiovasculaire estimée par le LS7 et LE8 et le risque de cancer incidents et de dépression incidente chez l’adulte.

Perspectives

La connaissance des données de prévalence sont majeures du point de vue de la santé publique afin de connaitre l’ampleur du problème, c’est-à-dire quantifier la population qui dispose d’une santé cardiovasculaire non optimale, identifier les déterminants individuels et contextuels de cette santé cardiovasculaire non optimale, afin d’identifier les populations vulnérables et proposer des actions ciblées. La connaissance du niveau d’association entre santé cardiovasculaire optimale et mortalité, évènements cardiovasculaires et non cardiovasculaires permettra d’estimer le bénéfice attendu d’un programme de prévention primordiale efficace.

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Deraz O, Caceres B, Streed CG Jr, Beach LB, Jouven X, Touvier M, Goldberg M, Zins M, Empana JP. Sexual Minority Status Disparities in Life's Essential 8 and Life's Simple 7 Cardiovascular Health Scores: A French Nationwide Population-Based Study. J Am Heart Assoc. 2023 Jun;12(11):e028429. DOI: https://dx.doi.org/10.1161/JAHA.122.028429. HAL: https://hal.science/hal-04103368v1

Communications

Deraz O, Caceres B, Streed J, Beach L, Jouven X, Touvier M, et al. Sexual Minority Status Disparities in Life’s Simple 7 and Life’s Essential 8 Cardiovascular Health scores, A French Nationwide Population-Based Study. 2023. Presented at: American Heart Association (AHA) EPI/Lifestyle congress; Boston, USA.

Thèses

Deraz Abdelkhalek Omar Hassan. Prévention primordiale des maladies cardiovasculaires. Paris : Université Paris Cité ; 2024. HAL: https://theses.fr/2024UNIP5046

Informations réglementaires

Responsable de traitement

Le traitement des données à caractère personnel est placé sous la responsabilité de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), situé au 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris – www.inserm.fr

Délégué à la protection des données

Pour la cohorte et l’étude : Délégué à la protection des données de l’Inserm, dpo@inserm.fr ou 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris.

Base légale du traitement et recours à des données dites sensibles

Le traitement de données personnelles nécessaire à la mise en œuvre de cette étude répond à l’exécution d’une mission d’intérêt public dont est investi l’Inserm et nécessite le traitement de données personnelles de santé à des fins de recherche scientifique.

Catégories de données concernées par les traitements

Les données liées à la vie professionnelle, au statut socio-économique, à la situation familiale, à l’origine géographique, à la qualité de vie, au mode de vie, aux habitudes de vie et aux comportements (sommeil, alimentation, etc.), aux consommations de tabac, d’alcool et de drogues, relatives à la santé (santé mentale, antécédents personnels et familiaux, issues des examens réalisés dans les centres d’examen, de consommation de soins ambulatoires mesurées à l’entrée dans l’étude, aux événements de santé survenus au cours du suivi), ainsi que les données liées à la vie et à l’orientation sexuelle.

Destinataires ou catégories de destinataires des données à caractère personnel

Dans le cadre de cette étude, les données seront mises à disposition du responsable de l’étude, directeur de recherche à l’Inserm (Institut public), France. Cette mise à disposition est nécessaire à la réalisation des analyses statistiques menées par l’équipe en charge de l’étude.

Durée de conservation en base active des données à caractère personnel

Les données seront conservées dans les systèmes d’information sécurisés du responsable de traitement pendant 7 ans, d’octobre 2021 à janvier 2029. Par ailleurs, les données sont archivées à l’UMS11 dans le cadre de l’autorisation initiale de la cohorte Constances jusqu’en 2041 (durée susceptible d’être prolongée par une nouvelle autorisation de la CNIL).

Droits des personnes concernées et modalités d’exercice de ces droits

Les données nécessaires à cette étude sont traitées conformément au Règlement général relatif à la protection des données « RGPD » (Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016) et à la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés. L’ensemble des droits et les moyens pour les exercer sont disponibles sur « Droits et protection des données ». Il est également possible de s’adresser au responsable de traitement de cette étude, par l’intermédiaire de son délégué à la protection des données (coordonnées indiquées ci-dessus).

Transferts de données envisagés vers un pays hors Union européenne (ou vers une organisation internationale) assurant un niveau de protection adéquat (ou des garanties appropriées)

Aucun transfert en dehors de l’Union européenne n’est prévu dans le cadre de cette étude.

Recherche et études

Épidémiologie de l’endométriose

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique M. Kvaskoff
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Recueil complémentaire
Année d'acceptation 2019
Statut En cours

Contexte

L’endométriose est une maladie inflammatoire chronique qui touche 1 femme sur 10, soit 1,5 millions de femmes en France. Elle est caractérisée par la présence de tissu semblable à l’endomètre (tissu tapissant la cavité utérine) en dehors de l’utérus.

L’endométriose est associée à des symptômes particulièrement impactant comme de fortes douleurs pelviennes et abdominales : durant les règles mais également en dehors, lors des rapports sexuels, lors de la miction ou lors de l’évacuation de selles, ainsi qu’à des troubles digestifs fonctionnels et de la fatigue chronique. Cette maladie est également associée à de l’infertilité dans environ 1/3 des cas. En conséquence, la maladie a un impact important sur les personnes atteintes en affectant différentes sphères de leur vie : activités quotidiennes et sociales, santé physique, fonction sexuelle, relations amicales, familiales et de couple, productivité professionnelle et étudiante, santé mentale, bien-être global et qualité de vie.

Malgré cet impact majeur dans le quotidien des femmes, peu de recherches sont actuellement menées et de nombreuses questions restent sans réponse. Une question importante est celle des causes de cette maladie, qui restent largement inconnues ; en particulier, peu de connaissances sont disponibles sur l’influence des expositions environnementales (telles que pollution de l’air, pesticides, alimentation, etc.) sur le risque d’endométriose. C’est pourquoi ce projet de recherche est important, car il permettra d’apporter de nouvelles connaissances sur la maladie.

Objectifs

Le projet ENDOEPI-II vise à explorer l’épidémiologie de l’endométriose dans la cohorte Constances, en examinant en particulier les associations entre différents types d’expositions environnementales et le risque de la maladie.

Les données déjà collectées grâce aux différents questionnaires de la cohorte Constances permettront en effet de répondre aux objectifs suivants :

  •  Estimer la prévalence de l’endométriose déclarée dans la cohorte (pourcentage de femmes touchées par la maladie)
  • Décrire les caractéristiques socio-démographiques, professionnelles et comportementales des femmes atteintes d’endométriose dans la cohorte
  •  Explorer les associations entre plusieurs types d’expositions environnementales et le risque d’endométriose, en particulier :
    • Expositions périnatales et dans l’enfance
    • Pollution de l’air
    • Pesticides
    • Alimentation
    • Expositions professionnelles

Publications scientifiques

Communications

Amazouz H, Gouesbet S, Lequy E, Kab S, Goldberg M, Zins M, et al. Association between early-life environmental exposures and risk of endometriosis in the Constances cohort. 2024. Presented at: Conférence annuelle de la Société internationale d’épidémiologie environnementale (ISEE); Santiago, Chili. In: Environ Health Perspect; 2024. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2024.1112. HAL: https://hal.science/hal-04691940

Informations réglementaires

Responsable de traitement

Le traitement des données à caractère personnel est placé sous la responsabilité de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), situé au 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris – www.inserm.fr

Délégué à la protection des données

Pour la cohorte et l’étude : Délégué à la protection des données de l’Inserm, dpo@inserm.fr ou 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris.

Base légale du traitement et recours à des données dites sensibles

Le traitement de données personnelles nécessaire à la mise en œuvre de cette étude répond à l’exécution d’une mission d’intérêt public dont est investi l’Inserm et nécessite le traitement de données personnelles de santé à des fins de recherche scientifique.

Catégories de données concernées par les traitements

Les données relatives à la santé, relatives aux habitudes de vie (alimentation, usage domestique de pesticides), aux origines géographiques, à la vie sexuelle (hors orientation), à la santé des femmes (âge à la puberté, caractéristiques menstruelles, fertilité, grossesses, suivi gynécologique, et ménopause, à diverses caractéristiques périnatales/durant l’enfance (taille et poids de naissance, prématurité, historique pondéral de la naissance à l’adolescence, allaitement, mode de naissance, fratrie, logement, animaux de compagnies, exposition aux moisissures, etc.), aux expositions environnementales à la pollution de l’air et aux pesticides vie entière, et à l’histoire professionnelle (pour estimation de différentes expositions à des agents environnementaux).

Destinataires ou catégories de destinataires des données à caractère personnel

Dans le cadre de cette étude, les données seront mises à disposition de la responsable de l’étude, chargée de recherche à l’Inserm (Institut public), France. Cette mise à disposition est nécessaire à la réalisation des analyses statistiques menées par l’équipe en charge de l’étude.

Durée de conservation en base active des données à caractère personnel

Les données seront conservées dans les systèmes d’information sécurisés du responsable de traitement pendant 3 ans, de septembre 2023 à décembre 2026. Par ailleurs, les données sont archivées à l’UMS11 dans le cadre de l’autorisation initiale de la cohorte Constances jusqu’en 2041 (durée susceptible d’être prolongée par une nouvelle autorisation de la CNIL).

Droits des personnes concernées et modalités d’exercice de ces droits

Les données nécessaires à cette étude sont traitées conformément au Règlement général relatif à la protection des données « RGPD » (Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016) et à la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés. L’ensemble des droits et les moyens pour les exercer sont disponibles sur « Droits et protection des données ». Il est également possible de s’adresser au responsable de traitement de cette étude, par l’intermédiaire de son délégué à la protection des données (coordonnées indiquées ci-dessus).

Transferts de données envisagés vers un pays hors Union européenne (ou vers une organisation internationale) assurant un niveau de protection adéquat (ou des garanties appropriées)

Aucun transfert en dehors de l’Union européenne n’est prévu dans le cadre de cette étude.

Recherche et études

Facteurs de confusion non mesurés dans une étude cas-témoins de la maladie de Parkinson

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique A. Thiébaut
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2019
Statut Terminé

Contexte

Parmi les maladies neurologiques, la maladie de Parkinson (MP) est celle qui connaît la croissance la plus rapide en termes de prévalence, d’invalidité et de décès. Les traitements actuellement disponibles pour la MP ne sont que partiellement ou transitoirement efficaces et peu accessibles dans les pays à faible revenu. Il y a donc un besoin urgent d’identifier des médicaments efficaces, sûrs et peu coûteux, une option intéressante étant de « repositionner » des molécules existantes. L’utilisation des bases de données de l’assurance maladie combinée avec des stratégies de « criblage » peut permettre de générer des signaux, c’est-à-dire de suggérer des associations entre exposition médicamenteuse et MP.

Pour confirmer ces signaux, une préoccupation majeure est le contrôle des facteurs de confusion non mesurés, facteurs associés à la fois à l’exposition médicamenteuse et à la MP mais non disponibles dans ces bases de données, comme le tabagisme ou l’activité physique.

Objectifs

Le projet méthodologique que nous soumettons s’inscrit dans le cadre d’un projet plus large dont l’objectif est d’identifier, parmi les médicaments déjà sur le marché quelle que soit leur indication, ceux qui pourraient être associés à la MP, en particulier les médicaments possiblement protecteurs.

Notre objectif méthodologique spécifique est d’évaluer le bénéfice du recours à des données de validation externes issues de la cohorte Constances pour contrôler la confusion non mesurée.

Méthodes

Il s’agit d’un projet de recherche souhaitant exploiter les données disponibles dans la base de données de la cohorte Constances, sans recueil complémentaire.

Les données concernées sont celles des participants âgés de plus de 50 ans, après exclusion des cas prévalents de MP, issues à la fois des questionnaires d’inclusion et du système national des données de santé (SNDS). Ces données constitueront un échantillon indépendant (non relié) en complément d’une étude cas-témoins nichée dans le SNDS comptant environ 48 000 cas de MP incidents identifiés en 2016-2017 et 144 000 témoins appariés sur l’âge, le sexe et la région.

Les expositions aux médicaments seront évaluées en 2006-2010 (soit plus de cinq ans avant la date du diagnostic/date index) ; toutes les molécules actives et les grandes catégories selon la classification ATC seront considérées. Leur association avec la MP sera étudiée par régression logistique. Nous pourrons ainsi identifier des médicaments associés à la MP pour lesquels nous utiliserons les données de Constances comme échantillon de validation externe pour prendre en compte des facteurs de confusion non mesurés.

L’approche mise en œuvre sera celle du score de propension calibré qui combine la méthodologie du score de propension (SP) et une technique de correction des erreurs de mesure (la régression-calibration). Le SP est la probabilité prédite qu’une personne soit traitée par un médicament particulier en fonction de ses caractéristiques observées avant le traitement. Utilisé comme facteur d’ajustement dans le modèle associant exposition médicamenteuse et MP, le SP permet de contrôler simultanément tous les facteurs de confusion mesurés. L’ensemble des données de Constances recueillies par questionnaire à l’inclusion et issues du SNDS servira à la construction d’un SP complet, par opposition au SP incomplet déduit des seules variables du SNDS, pour chaque médicament retrouvé associé à la MP dans l’étude cas-témoin. Un modèle de régression reliant le SP complet au SP incomplet dans l’échantillon Constances permettra de « calibrer » le SP incomplet disponible dans l’étude cas- témoins afin d’améliorer l’ajustement. Nous comparerons les performances de l’approche du score de propension calibré à celles d’une autre approche qui consiste à construire des SP par médicament directement dans le SNDS à l’aide d’algorithmes d’apprentissage automatisé (SP de grande dimension).

Perspectives

Ce projet permettra d’enrichir les données existantes sur des médicaments candidats précédemment associés à la MP et de générer de nouvelles hypothèses qui pourraient être utiles pour définir des cibles en vue de la réorientation des médicaments.

D’un point de vue méthodologique, il apportera des connaissances inédites sur les stratégies d’ajustement de la confusion non mesurée à l’aide des scores de propension et pourra aboutir au développement et mise à disposition d’une démarche systématisée dans la perspective d’autres études pharmaco-épidémiologiques à partir du SNDS.

Recherche et études

Conditions de travail et inégalités de santé à l’âge adulte

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique J. Siegrist
Organisme de rattachement Université de Düsseldorf
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2019
Statut En cours

Contexte

Les inégalités sociales de santé persistent dans les sociétés modernes. Des gradients sociaux prononcés de morbidité à la quarantaine et de mortalité prématurée ont été documentés pour divers pays européens, dont la France. Expliquer ces inégalités est important pour des raisons scientifiques et pour informer les politiques sur les activités de prévention. La qualité du travail et de l’emploi est importante dans ce contexte, mais les preuves scientifiques disponibles sur leur rôle explicatif précis et les mécanismes sous-jacents sont toujours partielles.

Objectifs

Étudier les inégalités sociales dans la santé de la quarantaine avec un accent particulier sur le rôle médiateur et modérateur des conditions de travail physiques et psychosociales défavorables, complétées par un ensemble de marqueurs biologiques de stress et de comportements néfastes pour la santé. Les risques élevés de symptômes dépressifs et de maladie coronarienne seront analysés chez les hommes et les femmes d’âge moyen en emploi, en utilisant les données à l’inclusion et pendant le suivi de la cohorte. De plus, nous étendrons la mesure de la position socio-économique par une mesure de carrière favorable / défavorable, reflétant des antécédents professionnels socialement stratifiés.

Méthodes

L’étude portera sur participants âgés de 45 à 60 ans recrutés entre le début de la mise en place de Constances en 2012 et la fin de 2016 (environ 36.000 personnes).

Trois indicateurs de position socio-économique seront utilisés : l’éducation, la catégorie professionnelle et la carrière favorable / défavorable. Ce dernier indicateur sera basé sur des données collectées rétrospectivement sur les antécédents professionnels, où un indice de « catégorie professionnelle tout au long de la vie » de la carrière favorable / défavorable sera construit.

Les conditions de travail physiques et psychosociales défavorables seront analysées comme des médiateurs dans les associations entre la position socio-économique et la santé (symptômes cliniquement pertinents de dépression et de maladie coronarienne). L’étude des relations entre le stress au travail et certains biomarqueurs sera incluse dans cette dernière analyse.

Les analyses consisteront en une analyse de pathway et une modélisation par équations structurelles. Elles seront effectuées séparément pour les hommes et les femmes, compte tenu des variations substantielles spécifiques au sexe.

Perspectives

Compte tenu de l’intérêt scientifique et de santé publique du projet, nous prévoyons de compléter la diffusion scientifique des résultats des études par des discussions avec les organes politiques compétents aux niveaux national et international (OMS, OIT).

Publications scientifiques

Revues scientifiques

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