Recherche et études

Associations entre l’exposition à la pollution de l’air et l’infection par le SARS-CoV-2

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique B. Jacquemin
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2022
Statut Terminé

Contexte

Le rôle de la pollution de l’air dans l’infection par le SRAS-Cov-2 et la pandémie de COVID-19 qui s’ensuit reste mal compris, bien que potentiellement important comme suggéré dès le début de la pandémie. En effet, plusieurs études écologiques ou semi-écologiques dans différents pays ont montré des relations positives au niveau de la zone entre les niveaux actuels de dioxyde d’azote (NO2) et de particules (PM) en suspension dans l’air et la mortalité due au COVID-19. Mais à ce jour, très peu d’études ont utilisé des données au niveau individuel.

Objectifs

Notre projet vise à évaluer les associations entre l’exposition à long terme à la pollution de l’air et (i) la susceptibilité à être infecté par le SRAS-CoV-2 et, (ii) une fois infecté, le développement et la gravité du COVID-19, dans une large cohorte d’adultes français.

Méthodes

Notre projet utilisera les données individuelles de l’enquête SAPRIS (SAnté, Pratiques, Relations et Inégalités Sociales en population générale pendant la crise COVID-19) au sein de la cohorte CONSTANCES. CONSTANCES est conçu comme un échantillon aléatoire d’adultes français âgés de 18 à 69 ans à l’inclusion (2012-2021), vivant dans différentes régions de France. Les participants remplissent plusieurs questionnaires lors des suivis d’inclusion et annuels recueillant un large éventail de données sur les caractéristiques sociales et démographiques, les événements de la vie, les comportements et les facteurs professionnels ; les participants subissent également un examen de santé à l’inclusion et tous les quatre ans. Une biobanque a été mise en place pour collecter des échantillons de sang à partir de 2018, et la plupart des participants sont reliés aux bases de données médico-administratives nationales (SNDS). De plus, toutes les adresses résidentielles sont collectées et géocodées pour tous les participants. L’enquête SAPRIS, mise en place mi-mars 2020, visait à étudier la pandémie de COVID-19 en France à travers des recherches épidémiologiques, sociales et comportementales. L’enquête SAPRIS comprenait des questions sur les caractéristiques sociodémographiques du ménage, le diagnostic d’infection par le SRAS-CoV-2, une description détaillée des symptômes du sujet au cours des 2 semaines précédant le questionnaire, les comorbidités, l’utilisation et le traitement des soins de santé, l’emploi et les habitudes de vie. De plus, l’étude SAPRIS-SERO a été mise en place pour déterminer le taux de séroprévalence du SARS-CoV-2 dans la population SAPRIS. Au total, 35 476 participants résidant en France métropolitaine ont eu une sérologie réalisée entre mai et octobre 2020. L’infection par le SRAS-CoV-2 sera évaluée par la séroprévalence et le développement du COVID-19 sera évalué par les questions SAPRIS, conformément aux directives de l’OMS. La gravité du COVID-19 sera évaluée à l’aide de la réponse aux questions liées aux symptômes des questionnaires – également utilisés pour évaluer le long COVID-19 – et les hospitalisations seront obtenues via le SNDS. L’exposition à la pollution de l’air à deux polluants classiques NO2 et PM2,5 et à plusieurs composants des PM2,5 à savoir le noir de carbone (marqueur de la combustion) et plusieurs métaux sera évaluée individuellement au domicile en 2019. NO2, PM2,5 et noir de carbone les concentrations annuelles seront dérivées d’un modèle hybride de régression de l’utilisation des sols à l’échelle européenne, et l’exposition aux métaux en suspension dans l’air sera obtenue à partir des données d’un réseau de biosurveillance des mousses sur la France. Nous utiliserons des méthodes statistiques appropriées pour estimer les associations entre les résultats pour la santé et l’exposition à long terme aux polluants atmosphériques, à la fois individuellement et en tant que mélanges, en ajustant tous les facteurs de confusion pertinents.

Perspectives

Une première analyse sera effectuée uniquement pour évaluer les associations entre l’exposition à long terme aux polluants atmosphériques classiques et la susceptibilité d’être infecté par le SARS-Cov-2 (sans besoin de données du SNDS). Ensuite, si nous obtenons plus de financements, nous poursuivrons le projet pour répondre aux autres objectifs, en incluant également les métaux atmosphériques, et même en combinant les données avec les autres cohortes SARPIS chez les adultes, E3N-E4N et Nutrinet.

Publications scientifiques

Communications

Xu C, Lequy E, Lafontaine A, Hoogh KD, Goldberg M, Vienneau D, et al. Association between long-term exposure to air pollution, risk of infection by SARS-CoV-2 virus and COVID-19 in the French CONSTANCES cohort. 2023. Presented at: International Society of Environmental Epidemiology (ISEE) Annual Conference; Kaohsiung, Taiwan. In: Environ Health Perspect; 2023. DOI: https://doi.org/10.1289/isee.2023.VO-053. HAL: https://hal.science/hal-04457833

Recherche et études

Suivi épidémiologique de patients ayant eu un cancer dans l’enfance

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique C. Poulalhon
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2022
Statut En cours

Contexte

Plus de 80% des enfants atteints d’un cancer survivent à leur cancer. La maladie et les traitements souvent très lourds reçus pendant des mois impactent leur vie d’enfant puis leur vie d’adulte. Ce sont ainsi plusieurs dizaines de milliers d’adultes qui vivent actuellement en France, après avoir eu un cancer dans l’enfance et qui sont susceptibles de souffrir de pathologies secondaires aux traitements, de handicaps moteurs et sensoriels, de douleurs, de troubles psychologiques, et de difficultés socioéconomiques. Puisque les séquelles et effets secondaires peuvent survenir très tardivement, ils doivent être régulièrement évalués, de même que l’adhésion aux pratiques de dépistage des seconds cancers et des pathologies induites. La Plateforme d’observation des Cancers de l’Enfant (CCOP/HOPE-EPI) est une infrastructure épidémiologique dédiée à la recherche sur les cancers de l’enfant. Basée sur le socle exhaustif et pérenne du Registre national des cancers de l’enfant, elle a pour finalité de fournir des données fiables et validées sur le diagnostic, le traitement, le matériel biologique conservé et le devenir à court, moyen et long terme des enfants atteints de cancer (effets secondaires des traitements, parcours de soin, qualité de vie, événements de santé…). La CCOP/HOPE-EPI est soutenue par l’INCa et par l’ANR (Investissement d’Avenir). Le projet CONSTANCES-COHOPER concerne plus spécifiquement le volet de la plateforme consacré au suivi systématique de tous les cas diagnostiqués depuis 2000. La cohorte COHOPER (COHOrt of the PEdiatric cancer Registries) identifie, directement dans le dossier médical, les rechutes ou effets indésirables graves des traitements survenant dans les cinq ans suivant le diagnostic, ainsi que des rechutes et seconds cancers plus tardifs dans l’enfance diagnostiqués dans les services d’oncologie pédiatrique et repérés par le réseau du RNCE. L’appariement au SNDS, en attente, permettra de détecter à l’âge adulte diverses pathologies, notamment les rechutes du cancer initial, les seconds cancers et les pathologies secondaires aux traitements (pathologies cardiovasculaires, cérébrales, pulmonaires, retard de croissance, obésité, troubles thyroïdiens, troubles osseux, infertilité…). En complément, des données sur la santé, les habitudes de vie et la qualité de vie sont obtenues par questionnaire. Il nous est apparu stratégique de pouvoir coupler notre suivi à celui de la cohorte généraliste CONSTANCES, qui suit à la même période des volontaires du même âge.

Objectifs

L’objectif final du projet est de développer un suivi épidémiologique systématique des personnes atteintes d’un cancer dans l’enfance depuis 2000. L’objectif spécifique du projet est de pouvoir utiliser comme population de référence les volontaires de la cohorte CONSTANCES âgés de moins de 35 ans pour analyser les données actuelles de la cohorte COHOPER obtenue à partir des mêmes questionnaires.

Méthodes

Fin 2021, 13 500 survivants d’un cancer dans l’enfance diagnostiqués à partir de 2000 et âgés de plus de 18 ans ont été invités à répondre à un questionnaire en ligne dont une large partie a été calquée sur celui de CONSTANCES. La moitié d’entre eux ont répondu totalement (40%) ou partiellement (10%) à ce questionnaire. Les données de la CCOP/HOPE-EPI permettront d’apprécier la représentativité des répondants par rapport à l’ensemble de la cohorte. L’appariement avec le SNDS permettra de compléter cette comparaison par des algorithmes communs pour la détection de certaines pathologies et la caractérisation des parcours de soin. Environ 25 000 volontaires de moins de 35 ans ont participé à CONSTANCES.

Perspectives

L’objectif final du projet est d’assurer une surveillance pérenne de la santé des personnes ayant survécu à un cancer dans l’enfance, d’identifier les conséquences à long terme de la prise en charge de ces cancers, leur évolution et leurs déterminants. La collaboration avec CONSTANCES nous apportera une population de référence de grande taille en population générale. Elle nous permettra également de bénéficier de l’expertise du suivi questionnaire/SNDS de l’équipe CONSTANCES, ce qui est un atout considérable.

Informations réglementaires

Responsable de traitement

Le traitement des données à caractère personnel est placé sous la responsabilité de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), situé au 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris – www.inserm.fr

Délégué à la protection des données

Pour la cohorte et l’étude : Délégué à la protection des données de l’Inserm, dpo@inserm.fr ou 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris.

Base légale du traitement et recours à des données dites sensibles

Le traitement de données personnelles nécessaire à la mise en œuvre de cette étude répond à l’exécution d’une mission d’intérêt public dont est investi l’Inserm et nécessite le traitement de données personnelles de santé à des fins de recherche scientifique.

Catégories de données concernées par les traitements

Les données relatives à la santé, ainsi que celles relatives aux caractéristiques sociodémographiques, à la qualité de vie, au mode de vie et aux habitudes de consommation.

Destinataires ou catégories de destinataires des données à caractère personnel

Dans le cadre de cette étude, les données seront mises à disposition de la responsable de l’étude, directrice de recherche à l’Inserm (Institut public), France. Cette mise à disposition est nécessaire à la réalisation des analyses statistiques menées par l’équipe en charge de l’étude.

Durée de conservation en base active des données à caractère personnel

Les données seront conservées dans les systèmes d’information sécurisés du responsable de traitement pendant 10 ans, de mars 2024 à mars 2034. Par ailleurs, les données sont archivées à l’UMS11 dans le cadre de l’autorisation initiale de la cohorte Constances jusqu’en 2041 (durée susceptible d’être prolongée par une nouvelle autorisation de la CNIL).

Droits des personnes concernées et modalités d’exercice de ces droits

Les données nécessaires à cette étude sont traitées conformément au Règlement général relatif à la protection des données « RGPD » (Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016) et à la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés. L’ensemble des droits et les moyens pour les exercer sont disponibles sur « Droits et protection des données ». Il est également possible de s’adresser au responsable de traitement de cette étude, par l’intermédiaire de son délégué à la protection des données (coordonnées indiquées ci-dessus).

Transferts de données envisagés vers un pays hors Union européenne (ou vers une organisation internationale) assurant un niveau de protection adéquat (ou des garanties appropriées)

Aucun transfert en dehors de l’Union européenne n’est prévu dans le cadre de cette étude.

Recherche et études

Facteurs psychologiques et symptômes persistants après COVID-19 : troubles somatoformes

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique C. Lemogne
Organisme de rattachement Université Paris Cité et AP-HP
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2022
Statut En cours

Contexte

Résumé à venir.

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Pignon B, Matta J, Wiernik E, Toussaint A, Loewe B, Robineau O, Carrat F, Severi G, Touvier M, Gouraud C, Ouazana Vedrines C, Pitron V, Ranque B, Hoertel N, Kab S, Goldberg M, Zins M, Lemogne C. Psychological burden associated with incident persistent symptoms and their evolution during the COVID-19 pandemic: a prospective population-based study. BMJ Ment Health. 2024 Mar;27(1):e300907. DOI: https://dx.doi.org/10.1136/bmjment-2023-300907. HAL: https://hal.science/hal-04567623
Pignon B, Wiernik E, Kab S, Matta J, Toussaint A, Löewe B, Horn M, Amad A, Fovet T, Gouraud C, Ouazana-Vedrines C, Pitron V, Goldberg M, Zins M, Lemogne C. Somatic Symptom Disorder-B criteria scale (SSD-12): Psychometric properties of the French version and associations with health outcomes in a population-based cross-sectional study. J Psychosom Res. 2024 Jan;176:111556. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychores.2023.111556. HAL: https://hal.science/hal-04474691v1

Recherche et études

Facteurs psychologiques et symptômes persistants après COVID-19

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique C. Lemogne
Organisme de rattachement Université Paris Cité et AP-HP
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2022
Statut En cours

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Matta J, Robineau O, Wiernik E, Carrat F, Severi G, Touvier M, Gouraud C, Ouazana Vedrines C, Pitron V, Ranque B, Pignon B, Hoertel N, Kab S, Goldberg M, Zins M, Lemogne C. Depression and anxiety before and at the beginning of the COVID-19 pandemic and incident persistent symptoms: a prospective population-based cohort study. Mol Psychiatry. 2023 Jul;28(10):4261-4271. DOI: https://dx.doi.org/10.1038/s41380-023-02179-9. HAL: https://hal.science/hal-04166186v1
Matta J, Wiernik E, Robineau O, Severi G, Touvier M, Gouraud C, Ouazana-Vedrines C, Pitron V, Ranque B, Hoertel N, Van den Bergh O, Witthöft M, Kab S, Goldberg M, Zins M, Lemogne C. Trust in sources of information on COVID-19 at the beginning of the pandemic's first wave and incident persistent symptoms in the population-based CONSTANCES cohort: A prospective study. J Psychosom Res. 2023 Jun;169:111326. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychores.2023.111326. HAL: https://hal.science/hal-04106316v1
Matta J, Wiernik E, Robineau O, Carrat F, Touvier M, Severi G, de Lamballerie X, Blanché H, Deleuze JF, Gouraud C, Hoertel N, Ranque B, Goldberg M, Zins M, Lemogne C; Santé, Pratiques, Relations et Inégalités Sociales en Population Générale Pendant la Crise COVID-19–Sérologie (SAPRIS-SERO) Study Group. Association of Self-reported COVID-19 Infection and SARS-CoV-2 Serology Test Results With Persistent Physical Symptoms Among French Adults During the COVID-19 Pandemic. JAMA Intern Med. 2022. Jan;182(1):19-25. DOI: https://10.1001/jamainternmed.2021.6454. HAL: https://hal.science/hal-03554194v1

Communications

Lemogne C. Facteurs de risque du Covid long en population générale : apports de la cohorte Constances. 2024. Presented at: Journée scientifique Covid long - ANRS, Santé publique France et HAS; Paris, France. HAL: https://hal.science/hal-04772019v1
Matta J, Pignon B, Wiernik E, Robineau O, Carrat F, Severi G, et al. Depressive symptoms and sex differences in the risk of post-COVID-19 persistent symptoms: A prospective population-based cohort study. 2024. Presented at: European Association of Psychomatic Medicine (EAPM) Conference; Lausanne, Switzerland. In: J Psychosom Res; 181. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2024.111750. HAL: https://hal.science/hal-04617770
Matta J, Robineau O, Wiernik E, Carrat F, Severi G, Touvier M, et al. Depression and anxiety before and at the beginning of the COVID-19 pandemic and incident persistent symptoms: a prospective population-based cohort study. 2023. Presented at: European Association of Psychomatic Medicine (EAPM) Conference; Wroclaw, Poland.
Matta J, Wiernik E, Robineau O, Severi G, Touvier M, Gouraud C, et al. Trust in sources of information on COVID-19 at the beginning of the pandemic first wave and incident persistent symptoms: A prospective population-based cohort study. 2023. Presented at: European Association of Psychomatic Medicine (EAPM) Conference; Wroclaw, Poland. In: J Psychosom Res; 169. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2023.111284. HAL: https://hal.science/hal-04610751

Recherche et études

Liens entre biomarqueurs sanguins et maladies neurodégénératives

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique S. Lehmann
Organisme de rattachement Université de Montpellier & CHU de Montpellier
Spécificités Biobanque
Année d'acceptation 2023
Statut En cours

Contexte

Depuis une dizaine d’années des nouveaux marqueurs biologiques nous aident dans le diagnostic et le pronostic des maladies neurodégénératives dont principalement la maladie d’Alzheimer (MA).  Il s’agit principalement des protéines Tau phosphorylées (pTau281), des peptides amyloïdes Aβ40 et Aβ42, des neurofilaments (NfL), de l’APOE4 ou de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP). Ces biomarqueurs sont utiles pour orienter ou confirmer les diagnostics et ils ouvrent la voie à des approches préventives et thérapeutiques optimales.

Le dosage de ces biomarqueurs a été longtemps réduit au liquide céphalo-rachidien, ce qui en limitait l’utilisation. Des innovations technologiques récentes (méthodes ultrasensibles…) nous permettent désormais de les doser dans le sang. Les enjeux de ces nouveaux tests sanguins sont extrêmement importants puisqu’on peut envisager de les utiliser en routine pour le diagnostic et le pronostic de ces maladies (au sein de centres spécialisés), mais aussi de les proposer à des populations à risque, voire en pratique courante en médecine générale. Il est cependant indispensable au préalable de connaitre leur distribution dans la population générale et de définir des normes. Actuellement, aucune étude n’a permis de documenter des seuils entre le normal et le pathologique au niveau individuel pour la plupart de ces biomarqueurs sanguins.

Objectifs

Notre projet est donc d’établir, pour la population française, les valeurs (intervalles) de référence des biomarqueurs sanguins émergents. Pour cela nous utiliserons la collection biologique de la cohorte épidémiologique française CONSTANCES, constituée d’un large échantillon représentatif d’adultes. De nombreuses données socio-démographiques et de santé sont disponibles pour chaque participant.

Nous voulons mesurer des échantillons biologiques humains représentés par des aliquotes individuels dans des microtubes de 0,4mL de plasma EDTA actuellement congelé à -80°C pour 6 marqueurs protéiques précités :  pTau181, Aβ40, Aβ42, NfL, Apoe4 et GFAP. La méthode proposée permettra de mesurer tous les marqueurs dans un seul aliquote. Il sera possible de définir les valeurs de référence en prenant en compte les facteurs potentiels de variation des valeurs des biomarqueurs (sexe, âge, poids, fonctions rénale, hépatique, cardiovasculaire, cognitive…).

 

Perspectives

Les résultats attendus sont pour les 5 marqueurs pTau, Aβ40, Aβ42, NfL, GFAP des concentrations en pg/mL et pour l’ApoE4, la présence d’un statut E4 (mesure qualitative positive ou négative de la protéique ApoE4). Ces dosages seront à terme disponible pour les projets de recherche dans CONSTANCES.

Informations réglementaires

Responsable de traitement

Le traitement des données à caractère personnel est placé sous la responsabilité de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), situé au 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris – www.inserm.fr

Délégué à la protection des données

Pour la cohorte et l’étude : Délégué à la protection des données de l’Inserm, dpo@inserm.fr ou 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris.

Base légale du traitement et recours à des données dites sensibles

Le traitement de données personnelles nécessaire à la mise en œuvre de cette étude répond à l’exécution d’une mission d’intérêt public dont est investi l’Inserm et nécessite le traitement de données personnelles de santé à des fins de recherche scientifique.

Catégories de données concernées par les traitements

Les données sociodémographiques (âge, sexe, zone géographique d’origine y compris celle des parents), le niveau de formation (diplôme), les données relatives à la santé (bilan cognitif, bilan physique, traitements en cours, antécédents médicaux, mesures anthropométriques), les données biologiques, la situation familiale (statut marital, nombre d’enfants), la vie professionnelle (tranches de revenus, catégorie socio-professionnelle, expositions professionnelles, calendrier professionnel), les habitudes de vie et comportements (activité physique, alimentation, utilisation de produits ménagers et de pesticides), la consommation de tabac et d’alcool, ainsi que les données environnementales/contextuelles sur le lieu de résidence (expositions à la pollution atmosphérique, aux espaces verts) et le niveau socio-économique du quartier de résidence (indice de désavantage social).

Destinataires ou catégories de destinataires des données à caractère personnel

Dans le cadre de cette étude, les données seront mises à disposition du responsable de l’étude, professeur à l’Inserm (Institut public), France. Cette mise à disposition est nécessaire à la réalisation des analyses statistiques menées par l’équipe en charge de l’étude.

Durée de conservation en base active des données à caractère personnel

Les données seront conservées dans les systèmes d’information sécurisés du responsable de traitement pendant 10 ans, de janvier 2024 à janvier 2034. Par ailleurs, les données sont archivées à l’UMS11 dans le cadre de l’autorisation initiale de la cohorte Constances jusqu’en 2041 (durée susceptible d’être prolongée par une nouvelle autorisation de la CNIL).

Droits des personnes concernées et modalités d’exercice de ces droits

Les données nécessaires à cette étude sont traitées conformément au Règlement général relatif à la protection des données « RGPD » (Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016) et à la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés. L’ensemble des droits et les moyens pour les exercer sont disponibles sur « Droits et protection des données ». Il est également possible de s’adresser au responsable de traitement de cette étude, par l’intermédiaire de son délégué à la protection des données (coordonnées indiquées ci-dessus).

Transferts de données envisagés vers un pays hors Union européenne (ou vers une organisation internationale) assurant un niveau de protection adéquat (ou des garanties appropriées)

Aucun transfert en dehors de l’Union européenne n’est prévu dans le cadre de cette étude.

Recherche et études

Étude des conséquences sur la santé de l’utilisation d’opioïdes

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique M. Sheikh
Organisme de rattachement Centre international de recherche sur le cancer (CIRC)
Spécificités Consortium, Données uniquement
Année d'acceptation 2022
Statut En cours

Contexte

Environ 10 millions de Français (17 % de la population) consomment des médicaments opioïdes chaque année. Comme ces médicaments ont des effets euphorisants et addictifs, ils sont souvent mal utilisés. La consommation importante de médicaments opioïdes et donc présentant un risque est plus fréquente en France que dans les autres pays européens. Dans ce projet, nous voulons étudier si leur consommation peut augmenter le risque de développer des cancers et de décès. Les médicaments opioïdes sont fabriqués à partir d’opium (une drogue végétale qui crée une forte dépendance) ou fabriqués en laboratoire avec des produits de substitution imitant les effets de l’opium. Les médicaments opioïdes suscitent de grandes inquiétudes depuis septembre 2020, date à laquelle le centre international de recherche sur le cancer de l’Organisation mondiale de la santé (CIRC – OMS) a confirmé que la consommation d’opium peut provoquer de multiples cancers. Nous avons précédemment montré que la consommation d’opium peut également augmenter le risque de décès liés à différentes causes, dont les cancers, les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. En ce qui concerne les médicaments opioïdes, les études sur les animaux montrent également des résultats inquiétants selon lesquels ils pourraient augmenter le risque de cancer. Cependant, il a été impossible de réaliser des études précises sur les médicaments opioïdes chez l’homme, car il existe très peu d’études ayant recueilli des informations sur la consommation de médicaments opioïdes et ayant suivi les participants pour évaluer s’ils augmentaient le risque de cancer et de décès.

Objectifs

  • Etudier les types de médicaments opioïdes utilisés et la durée d’utilisation des médicaments opioïdes parmi différents sous-groupes de population
  •  Etudier si la consommation de médicaments opioïdes augmente le risque de développer des cancers
  •  Etudier si la consommation de médicaments opioïdes augmente le risque de décès

Méthodes

Nous étudierons les types et les schémas de consommation d’opioïdes en relation avec des facteurs démographiques, l’exposition à d’autres substances addictives et les problèmes de santé chroniques. Nous étudierons également l’utilisation d’opioïdes en relation avec les résultats de l’incidence globale et spécifique du cancer. Les analyses compareront les utilisateurs d’opioïdes plus forts et faibles (équivalents morphine), les utilisateurs à long terme et à court terme, et évalueront les relations dose-réponse via l’utilisation cumulative d’opioïdes. Enfin, nous évaluerons l’utilisation de médicaments opioïdes en relation avec les décès par cancer et les principales maladies cardiovasculaires, y compris les cardiopathies ischémiques, les maladies cérébrovasculaires et l’insuffisance cardiaque.

 

Ce projet fait partie du consortium OPICO, plus d’informations : https://www.constances.fr/espace-scientifique/consortiums-scientifiques/

Informations réglementaires

Responsable de traitement

Le traitement des données est placé sous la responsabilité du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC), responsable du traitement des données à caractère personnel, situé au 25 avenue Tony Garnier, 69007 Lyon – www.iarc.who.int

Délégué à la protection des données

Pour la cohorte : Délégué à la protection des données de l’Inserm, dpo@inserm.fr ou 101 rue de Tolbiac, 75 013 Paris.
Pour l’étude : Délégué à la protection des données du CIRC, dpo@iarc.who.int ou 25 avenue Tony Garnier, 69007 Lyon.

Base légale du traitement et recours à des données dites sensibles

Le traitement de données personnelles nécessaire à la mise en œuvre de cette étude répond à l’exécution d’une mission d’intérêt public dont est investi le CIRC et nécessite le traitement de données personnelles de santé à des fins de recherche scientifique.

Catégories de données concernées par les traitements

Les données relatives à la santé, relatives aux consommations de soins, ainsi que, dans la mesure où elles sont nécessaires à la recherche, les données relatives aux habitudes de vie et comportements dont consommation d’alcool, de cannabis et de tabac, aux statuts sociodémographique et socio-économique (catégorie socioprofessionnelle, niveau de formation, statut marital, etc.).

Destinataires ou catégories de destinataires des données à caractère personnel

Dans le cadre de cette étude, les données seront mises à disposition du responsable de l’étude, médecin scientifique au CIRC, France. Cette mise à disposition est nécessaire à la réalisation des analyses statistiques menées par l’équipe en charge de l’étude.

Durée de conservation en base active des données à caractère personnel

Les données seront conservées dans les systèmes d’information sécurisés du responsable de traitement pendant 5 ans, de mars 2024 à août 2029. Par ailleurs, les données sont archivées à l’UMS11 dans le cadre de l’autorisation initiale de la cohorte Constances jusqu’en 2041 (durée susceptible d’être prolongée par une nouvelle autorisation de la CNIL).

Droits des personnes concernées et modalités d’exercice de ces droits

Les données nécessaires à cette étude sont traitées conformément au Règlement général relatif à la protection des données « RGPD » (Règlement (UE) 2016/679 du Parlement européen et du Conseil du 27 avril 2016) et à la loi n° 78-17 du 6 janvier 1978 modifiée relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés. L’ensemble des droits et les moyens pour les exercer sont disponibles sur « Droits et protection des données ». Il est également possible de s’adresser au responsable de traitement de cette étude, par l’intermédiaire de son délégué à la protection des données (coordonnées indiquées ci-dessus).

En ce qui concerne le traitement des données personnelles, le CIRC a mis en œuvre et contrôle l’application du manuel « IARC Data Protection Policy », qui couvre les droits des personnes concernées.

Transferts de données envisagés vers un pays hors Union européenne (ou vers une organisation internationale) assurant un niveau de protection adéquat (ou des garanties appropriées)

Aucun transfert en dehors de l’Union européenne n’est prévu dans le cadre de cette étude.

Recherche et études

Description des électrocardiogrammes des volontaires de Constance

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique F. Extramiana
Organisme de rattachement Université Paris Cité et AP-HP
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2022
Statut En cours

Contexte

La cohorte CONSTANCES est composée d’une population sélectionnée pour être représentative de la population adulte affiliée au régime général de la sécurité sociale française (n = 200 000 sujets 18-69 ans à l’inclusion). Les sujets de la cohorte ont, à l’inclusion et lors des visites de suivi, un enregistrement ECG de surface (conventionnel « 12-dérivations »). L’archivage du signal ECG sous un format numérique permettra le partage des données, et l’utilisation de tous les outils de traitement du signal afin d’identifier et de valider de nouveaux marqueurs ECG diagnostiques et/ou pronostiques pour améliorer la prise en charge des patients. Les fichiers ECG sources du bilan initial (environ 170 000 ECG) ont été analysés automatiquement (logiciel « Glasgow »). Cette analyse automatique va permettre 1) de décrire l’ECG à l’échelle d’une population représentative à l’échelle de la France, 2) d’évaluer les associations de paramètres ECG avec les données médicales, sociologiques ou encore environnementales recueillies dans Constances, 3) de sélectionner des ECG par types d’anomalies afin d’identifier des populations spécifiques d’études 4) d’évaluer les facteurs prédictifs ECG de survenue d’évènements cardiovasculaires grâce au suivi longitudinal de la cohorte. Enfin, cette base de données avec des ECG numériques massive et longitudinale pourra servir de base d’apprentissage et/ou de validation des performances diagnostiques des solutions basées sur l’intelligence artificielle. La réalisation de ces objectifs nécessite au préalable une validation et adjudication de l’analyse automatique des ECG.

Objectifs

Afin de faciliter l’exploitation de la base ECG de CONSTANCES, les objectifs de cette étude sont de 1) valider les mesures (quantitatives) et diagnostics (qualitatifs) automatiques et 2) décrire les caractéristiques ECG d’une population française représentative et 3) de comparer les mesures obtenues sur l’analyse globale de l’ECG et sur chaque dérivation.

Méthodes

L’adjudication de l’analyse automatique des ECG portera sur les paramètres qualitatifs (troubles du rythme et de la conduction, anomalies morphologiques de l’onde P, du QRS et de la repolarisation) et sur les paramètres quantitatifs (fréquence cardiaque, durée onde P, intervalle PR, intervalle QRS, QT/QTc, axes). Le nombre de diagnostics anormaux sera colligé pour chaque paramètres. Les paramètres qualitatifs seront évalués sur l’ensemble des ECG si n≤1000 ou sur les 1000 1ers ECG avec l’anomalie. Le nombre de chaque paramètre quantitatif en dehors de la limite de la normalité sera colligé. Les ECG seront adjudiqués pour les valeurs extrêmes au-delà de 3 déviations standards et pour les QTc> 500 ms ou <360 ms. Pour l’évaluation des faux négatifs, on adjudiquera 1% des ECG avec un diagnostic automatique d’ « ECG normal » sélectionnés aléatoirement. L’adjudication sera réalisée par 2 cardiologues séniors experts en ECG en « batch » des ECG visualisés grâce au logiciel CalECG version 4.1.0 (AMPS, NY, NY, LLC) pour chaque paramètre. La concordance entre les 2 adjudicateurs sera évaluée. Les résultats adjudiqués de l’analyse ECG permettra la description de la prévalence des différentes anomalies qualitatives de l’ECG (par âge et sexe), de la distribution des paramètres quantitatifs ECG et de l’effet de la fréquence cardiaque sur ces paramètres. Les mesures des intervalles du cycle ECG seront décrites pour l’analyse globale 12-dérivations et comparées aux mesures spécifiques de chaque dérivation.

Perspectives

A court terme, la validation des ECG de CONSTANCES permettra de valoriser la base et d’en faciliter l’utilisation pour nouvelles collaborations et d’autres projets scientifiques. Les données ECG validées pourront être utilisées pour l’apprentissage avec des méthode d’intelligence artificielle et pour décrire les performances du modèle IA. Cette base validée permettra de rechercher des associations entre paramètres ECG et les données cliniques et paracliniques recueillies dans Constances (Pression artérielle, IMC, biologie…) ou encore avec la prise de médicaments (antidépresseurs, anticancéreux…). A moyen terme, il sera possible d’utiliser les modèles d’IA précédemment développés pour la validation automatique des ECG de suivi dans la cohorte (en cas de performance satisfaisante du modèle d’IA). Cette cohorte ECG longitudinale permettra de rechercher les facteurs prédictifs ECG de survenue de pathologies cardiovasculaires (fibrillation atriale, arrêt cardiaque / mort subite, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque…). Elle pourra être utilisée pour des analyses conventionnelles ou basées sur l’IA, croisée avec des données du SNDS et avec les données génétiques recueillies dans CONSTANCES.

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Extramiana F, Nguyen Minh Tuan TV, Vaglio M, Ozguler A, Macfarlane PW, Maison-Blanche P, Badilini F. Electrocardiographic phenotypes of a representative subset of the French general population: ECGs at inclusion in the CONSTANCES cohort. Arch Cardiovasc Dis.2026 Mar;S1875-2136(26)00053-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j.acvd.2025.12.013. HAL: https://hal.science/hal-05575473v1

Recherche et études

Santé, utilisation des soins et mobilité des patients

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique P. Choné
Organisme de rattachement Centre de recherche en économie et statistique (CREST)
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2021
Statut En cours

Contexte

De fortes disparités territoriales et individuelles, tant dans les pratiques que dans l’utilisation des soins sont constatées et bien documentées en France comme dans de nombreux autres pays. Les questions d’un égal accès aux soins de la population et de l’égale qualité de ces soins sont récurrentes dans le débat public. Dès lors, il est d’intérêt de comprendre les sources de ces disparités géographiques dans les consommations de soins et il est nécessaire de quantifier le rôle respectif de l’offre locale de soins d’une part et des caractéristiques individuelles des patients d’autre part. Notre projet s’intéressera particulièrement aux liens entre carrière professionnelle et soins.

Objectifs

L’objectif de ce projet est de séparer et quantifier la contribution des caractéristiques individuelles des patients (caractéristiques socio-économiques, trajectoire professionnelle, hétérogénéité individuelle inobservée) et celle de l’offre locale de soins à laquelle ils sont confrontés (rôle du médecin généraliste, caractéristiques locales du système de soins) dans le recours aux soins observé pour ces individus. La consommation de soins des individus se mesure par son niveau, son évolution et sa fragmentation (soins apportés par plusieurs professionnels de santé).

Méthodes

Grâce aux données issues du SNDS et des données CNAV disponibles pour les inclus et la cohorte témoin, une analyse descriptive sera menée afin de dresser un portrait complet de la consommation des soins et de leur fragmentation en fonction de caractéristiques socio-économiques. Afin de parvenir à ces objectifs, il s’agira de tirer parti des mobilités des individus. Plus précisément, nous nous concentrerons sur les évènements exogènes suivants : déménagement (les régions d’origine et de destination pouvant avoir des caractéristiques d’offre différentes), perte d’un emploi suite à un licenciement massif, changement de médecin généraliste suite à une cessation d’activité de ce dernier. Ces évènements permettent d’identifier les effets causaux de différents facteurs (par exemple la situation d’emploi ou la région d’origine) sur l’utilisation des soins. Les individus qui connaissent ces changements d’état feront l’objet d’analyses économétriques (event study design, modèles de panels, matching, modèles de durées) afin d’estimer l’importance de l’offre locale de soins et de la situation d’emploi respectivement dans le recours aux soins des patients.

Perspectives

Ce projet fera l’objet de valorisations académiques. Les résultats obtenus mettront en évidence les déterminants de l’utilisation des soins du côté de la demande et de l’offre et participeront également à améliorer la compréhension du lien entre carrière professionnelle, état de santé et recours aux soins au niveau individuel.

Publications scientifiques

Thèses

Leveneur Pauline. Essais en économie de la santé et du travail. Paris : Institut Polytechnique de Paris ; 2024. HAL: https://theses.fr/2024IPPAG010

Recherche et études

Pollution de l’air et dégénérescence maculaire liée à l’âge

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique C. Delcourt
Organisme de rattachement Inserm
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2022
Statut En cours

Contexte

La pollution atmosphérique représente l’exposition environnementale majeure menaçant la santé humaine. La pollution de l’air comprend un ensemble de polluants dont les particules et divers gaz, principalement issus de la combustion incomplète de matières fossiles. Malgré une tendance à l’amélioration de la qualité de l’air au cours des 20 dernières années, les valeurs seuils recommandées par l’UE ne sont toujours pas respectées dans plusieurs zones, notamment en France. Outre ses effets sur les systèmes respiratoires et cardiovasculaires, il est de plus en plus évident que l’exposition chronique à la pollution atmosphérique a des effets néfastes sur le système nerveux central (troubles neuro-développementaux chez les enfants, déclin cognitif chez les personnes âgées). Bien que les mécanismes n’aient pas encore été clairement identifiés, un important rôle du stress oxydatif et de l’inflammation a été retrouvé. La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est une maladie neurodégénérative de la rétine, couche neurosensorielle de l’œil faisant partie du système nerveux central. Elle représente la première cause de cécité chez les plus de 50 ans dans le monde. C’est une maladie multifactorielle gouvernée par des facteurs génétiques et environnementaux. Actuellement, seules deux études épidémiologiques ont évalué les associations potentielles entre l’exposition à la pollution atmosphérique et le risque de DMLA. En 2019, une étude longitudinale menée à Taïwan, combinant la base de données longitudinale de l’assurance maladie et la base de données de surveillance de la qualité de l’air, a rapporté́que les quartiles supérieurs d’exposition au NO2 et au CO étaient significativement associés à un risque deux fois plus élevé de DMLA incidente. Récemment, une deuxième étude basée sur 115 000 participants de la UK Biobank a mis en évidence un risque accru de DMLA auto-déclarée en cas d’exposition plus élevée aux particules fines (diamètre <2,5 microns – PM2,5). Ces études ont cependant des limites méthodologiques importantes. Pour la première, l’exposition à la pollution atmosphérique était particulièrement grossière : en effet la zone résidentielle des participants a été estimée à partir de la localisation des centres médicaux. La deuxième est limitée par sa conception transversale et par l’identification de la DMLA basée uniquement sur l’auto-déclaration. Par conséquent, les données concernant les associations potentielles entre l’exposition à la pollution atmosphérique et le risque de DMLA restent actuellement très limitées, bien que les deux études publiées aient mis en évidence une association significative. Des études prospectives avec une classification exhaustive et robuste de la DMLA ainsi que des mesures de qualité de l’exposition à la pollution atmosphérique sur de longues périodes sont nécessaires pour mieux évaluer ces associations.

Objectifs

Nous émettons l’hypothèse que la pollution atmosphérique à long terme peut être associée à un risque accru de DMLA. Nous étudierons les relations fonctionnelles des niveaux de pollution atmosphérique avec le risque de DMLA et tenterons de caractériser les composants spécifiques de la pollution atmosphérique (PM, black carbon, NO2, SO2, métaux atmosphériques…) les plus probablement associés au risque de DMLA.

Méthodes

Les données utilisées proviendront de 2 cohortes nationales : la cohorte GAZEL constituée de 20 625 employés EDF-GDF de 35 à 50 ans recrutés en 1989, vivant sur l’ensemble du territoire français (urbain, péri-urbain et rural) ; la cohorte d’adultes en population générale Constances, constituée de 220 000 sujets de 18 à 69 ans tirés au sort sur listes de la sécurité sociale entre 2012 et 2019. L’identification des cas de DMLA sera réalisée de 2007 à 2019, grâce aux données du Système National des Données de Santé (SNDS) (traitements, suivi ophtalmologique, affections de longue durée) et de données de questionnaire. Ces diagnostics seront validés sur un sous-échantillon par l’obtention des dossiers médicaux des participants. L’exposition à la pollution atmosphérique a été estimée à partir du géocodage des adresses résidentielles des participants. Des modèles d’extrapolation physique ont été utilisés pour établir des mesures d’exposition quasi-individuelles (modèles LUR), ainsi que des méthodes innovantes basées sur la biosurveillance des métaux dans les mousses végétales. Les estimations des concentrations annuelles entre 1989 et 2019 seront disponibles dans les 2 cohortes pour environ 40 000 participants âgés de plus de 53 ans (environ 800 cas incidents de DMLA attendus). Les associations entre l’exposition à la pollution atmosphérique et le risque de DMLA seront étudiées à l’aide d’approches mono-polluant et multi-polluants, modélisés comme des variables dépendantes du temps, en tenant compte des facteurs de confusion potentiels, d’abord dans des modèles à risque proportionnel de Cox, puis dans des modèles « illness-death », prenant en compte le risque compétitif de décès.

Perspectives

Les résultats de ce projet apporteront un éclairage unique sur le rôle potentiel de la pollution atmosphérique dans le vieillissement oculaire, et plus généralement sur le système nerveux central. En effet, il existe très peu d’information concernant le rôle potentiel de la pollution atmosphérique dans la DMLA, et notamment pour les niveaux de pollution inférieurs aux recommandations actuelles. Elle pourra également donner des informations sur les effets de polluants spécifiques, ce qui pourrait conduire à des changements dans les politiques publiques. Enfin, nos résultats basés sur un grand échantillon national pourront aider à identifier les individus à haut risque de DMLA, sur la base de leur adresse résidentielle, qui pourraient bénéficier d’un suivi ophtalmologique accru pour détecter et traiter la DMLA.

Publications scientifiques

Revues scientifiques

Gayraud L, Lequy E, Hucteau E, de Hoogh K, Coeuret-Pellicer M, Schweitzer C, Korobelnik JF, Delyfer MN, Vienneau D, Goldberg M, Zins M, Delcourt C. Association of Air Pollution Exposure with Incident Cataract Surgery and Neovascular Age-Related Macular Degeneration in 2 French Nationwide Cohorts. Ophthalmol Sci. 2026 Apr;6(4):101099. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xops.2026.101099. HAL: https://hal.science/view/index/docid/5563501

Communications

Gayraud L, Lequy E, Hucteau E, De Hoogh K, Coeuret-Pellicer M, Schweitzer C, et al. Association of Air Pollution Exposure with Incident Cataract Surgery and Neovascular Age-Related Macular Degeneration in Two French Nationwide Cohorts. 2025. Presented at: Congrès annuel de l’Association pour la recherche en vision et en ophtalmologie (ARVO); Salt Lake City, Utah, États-Unis. HAL: https://hal.science/hal-05316227v1

Thèses

Gayraud Laure. Exposition à la pollution atmosphérique et vieillissement oculaire : approche épidémiologique. Bordeaux : Université de Bordeaux ; 2024. HAL: https://theses.fr/2024BORD0388

Recherche et études

Impact de la crise de la COVID-19 sur les trajectoires professionnelles et la santé

CARACTÉRISTIQUES

Responsable scientifique Y. Roquelaure
Organisme de rattachement Université d’Angers & CHU d'Angers
Spécificités Données uniquement
Année d'acceptation 2021
Statut Terminé

Contexte

Les questions de santé au travail sont devenues centrales depuis quelques années dans les politiques de santé. Les conséquences sanitaires et socio-économiques de crise pandémique liée à la Covid-19 vont impacter l’état de santé et les conditions de travail selon des proportions variées selon les situations individuelles et professionnelles, et produire des effets conjugués sur les trajectoires professionnelles.

Objectifs

L’objectif est de décrire l’impact de la crise Covid-19 sur les trajectoires professionnelles en prenant en considération l’influence de certaines caractéristiques individuelles (genre, âge), de l’état de santé (maladies chroniques, cancer), des caractéristiques de l’emploi et des conditions de travail.

Méthodes

Le plan d’analyse sera basé sur une analyse descriptive de la trajectoire professionnelle et des caractéristiques du poste de travail avant (données d’inclusion) et pendant la crise (données Sapris, nombre d’heures travaillées et télétravail), ainsi que des maladies chroniques et des troubles musculosquelettiques (TMS). Des comparaisons seront effectuées en fonction de maladies chroniques et du type de maladies chroniques associées (maladies vulnérantes pour la Covid-19 avec impact préexistant sur l’emploi important (ex. cancer) ou limité (ex. HTA), maladies non vulnérantes pour le Covid-19 mais avec impact préexistant important sur l’emploi (ex. TMS), avec des indicateurs dont le télétravail, avec des analyses particulières chez ceux n’ayant pas changé d’emploi entre l’inclusion et la crise de la Covid. Des modèles de régression multivariée et de double différence seront construits pour intégrer les caractéristiques individuelles (genre, catégorie d’âge proche ou non de la retraite), de l’emploi (position sociale, profession) et des conditions de travail (application de matrices emplois-expositions JEM Constances et MADE pénibilité, télétravail).

Perspectives

Dans le contexte épidémique que nous connaissons, l’impact de la Covid-19 et de mesures de lutte en termes de Santé au Travail seront importantes pour améliorer notre réponse, en plus d’une valorisation académique.

Publications scientifiques

Revues scientifiques

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